1-[(2'-氰基联苯-4-基)甲基]-2-乙氧基-1H-苯并咪唑-7-甲酸甲酯的用途

简介

1-[(2'-氰基联苯-4-基)甲基]-2-乙氧基-1H-苯并咪唑-7-甲酸甲酯，英文名称Methyl 1-[(2'-cyanobiphenyl-4-yl)methyl]-2-ethoxy-1H-benzimidazole-7-carboxylate），是一种分子式为C₂₅H₂₁N₃O₃，分子量为411.4525化合物。白色或类白色结晶性粉末，有关该物质的物理性质如下：密度1.205g/cm³，沸点630.416℃ at 760 mmHg，折射率1.619。

用途

1.合成抗高血压药物阿齐沙坦。以1-[(2'-氰基联苯-4-基)甲基]-2-乙氧基-1H-苯并咪唑-7-甲酸甲酯为起始原料，依次与盐酸羟胺加成，N'N-羰基二咪唑环合得到阿齐沙坦甲酯，再经水解共两步反应来制备阿齐沙坦。以上所述的制备方法具有原料易得，反应条件温和，操作简便易行，合成路线短，收率高，产品纯度好，适合工业化生产等优点[1-2]。

2.合成新型非肽类长效ATII受体拮抗剂，高效抗高血压原料药坎地沙坦酯中间体。坎地沙坦作为一种新型的作用于肾素-醛固酮系统的抗高血压药物，其合成方法的改进具有重大意义。以3-硝基邻苯二甲酸(CST-0)为原料，经单酯化，叠氮化，酰胺化而得到3-硝基-2-叔丁氧羰基氨基苯甲酸甲酯(CST-2)，再经亲核取代反应，脱叔丁氧羰基制得3-硝基-2-(((2-氰基联苯-4-基)甲基)氨基)苯甲酸乙酯(CST-4)，用二氯化锡还原硝基制得3-氨基-2-(((2-氰基联苯-4-基)甲基)氨基)苯甲酸乙酯(CST-5)，再和原碳酸四乙酯环合为咪唑环，即1-[(2'-氰基联苯-4-基)甲基]-2-乙氧基-1H-苯并咪唑-7-甲酸甲酯(CST-6)，后经四氮唑化，水解，N-保护，成酯，脱保护而得最终产物坎地沙坦酯。通过对原有合成工艺路线进行优化，缩短CST-1，CST-3，CST-7，CST-10等步骤反应时间达到30%以上，并使操作简便。通过CST-4步骤母液套用，CST-7步骤使用易回收硫酸代替盐酸，使用挥发性低溶剂代替低沸点溶剂，从而降低"三废"的排放。原料成本降至1658.0元/kg(目前欧美市场售价15000.0-18000.0元/kg)，提高了该产品的市场竞争力。

参考文献

[1]郑忠辉,张代铭,吴辉,等.阿齐沙坦的合成工艺研究[J].化工时刊, 2015, 29(8):4.DOI:10.16597/j.cnki.issn.1002-154x.2015.08.004.

[2]苑振亭,王绍杰,赵勇,等.一种阿齐沙坦的制备方法:CN201410437473.8[P].

[3]马良秀.抗高血压药物坎地沙坦酯的合成研究[J].浙江工业大学, 2018.