1-[(2'-氰基联苯-4-基)甲基]-2-乙氧基-1H-苯并咪唑-7-甲酸甲酯

78-09-1

136304-78-4

139481-44-0

以3-氨基-2-(((2'-氰基-[1,1'-联苯]-4-基)甲基)氨基)苯甲酸甲酯（MBA）和原碳酸四乙酯（TEC，397 kg）为原料，在乙酸（62 kg）存在下，将混合物在78至82℃下回流加热1至2小时。反应完成后，冷却反应溶液，依次加入甲醇（1680 L）、24%氢氧化钠水溶液（65 L）和水（2030 L）。将混合物在60至30℃下搅拌2小时，并用氢氧化钠水溶液调节pH至5至7。冷却至5℃以下后，分离沉淀的晶体，用冷水（2500 L）和冷乙酸乙酯（500 L）洗涤，得到第一批晶体。将母液和洗涤液减压浓缩，冷却至5℃以下，分离沉淀的晶体，用冷乙酸乙酯（20 L）洗涤，得到第二批晶体。合并第一批和第二批晶体，溶解于乙酸乙酯（4890 L）中，加热至回流。在约70℃下加入晶种，然后冷却至5℃。分离晶体，用冷乙酸乙酯（200 L）洗涤，干燥后得到1-[(2'-氰基联苯-4-基)甲基]-2-乙氧基-1H-苯并咪唑-7-甲酸甲酯（BEC，361 kg，收率84.8%）。产物熔点为168.5-169.5℃。1H-NMR（200 MHz, CDCl3）δ：1.42（3H, t），3.71（3H, s），4.63（2H, q），5.59（2H, s），7.09（2H, d），7.20（1H, t），7.45-7.59（5H, m），7.69-7.80（2H, m），7.92（1H, dd）。IR（KBr）cm-1：2225, 1725, 1550, 1480, 1430, 1280, 1250, 1040, 760, 750。

参考文献：

[1] Journal of Medicinal Chemistry, 1993, vol. 36, # 15, p. 2182 - 2195

[2] Patent: EP1420016, 2004, A1. Location in patent: Page 18-19

[3] Patent: WO2009/157001, 2009, A2. Location in patent: Page/Page column 3