2-氨基噻吩-3-甲酸乙酯的理化性质

2-氨基噻吩-3-甲酸乙酯，英文名为Ethyl 2-aminothiophene-3-carboxylate，常温常压下为白色至类白色固体粉末，具有显著的碱性和较好的化学稳定性，它不溶于水和低极性的醚类有机溶剂，但是可溶于醇类有机溶剂和二氯甲烷。2-氨基噻吩-3-甲酸乙酯是一种噻吩衍生物，主要用作医药分子基础化学原料，多用于噻吩类生物活性分子和农药分子的制备。

理化性质

2-氨基噻吩-3-甲酸乙酯的胺基单元可与醛类化合物等发生缩合反应得到相应的亚胺衍生物，它还具有一定的亲核性，可与常见的常见的烷基卤代物等发生亲核取代反应。2-氨基噻吩-3-甲酸乙酯的氨基单元和酯基单元可与酰胺类化合物发生双官能团化反应，噻吩并环类衍生物的制备。

缩合反应

图1 2-氨基噻吩-3-甲酸乙酯的缩合反应

在一个干燥的反应烧瓶中将2-氯-3-芳基乙基取代喹啉（1.8938 mmol）、2-氨基噻吩-3-甲酸乙酯（1.8938 mmol）和叔丁醇钠（1.8938 mmol）的混合物溶在干燥的N,N-二甲基甲酰胺溶剂（3ml）中，所得的反应混合物在80℃下在氮气气氛下搅拌反应大约2小时。通过薄层色谱法监测反应完成情况，反应结束后用水（15ml）稀释反应混合物然后用乙酸乙酯（3×10 ml）萃取反应混合物三次。收集混合的有机层，并将其在无水Na2SO4上进行干燥处理，过滤反应混合物并在低真空下浓缩。所得的剩余物通过正己烷/乙酸乙酯在硅胶上进行柱层析纯化，得到2-（2-苯基- 1h -吡咯啉[2,3-b]喹啉-1-基）噻吩-3-羧酸乙酯。[1]

环化反应

图2 2-氨基噻吩-3-甲酸乙酯的环化反应

取2-氨基噻吩-3-甲酸乙酯（1.25 g）在甲酰胺（15 mL）中，在N2气氛下将混合物加热到170°C，然后将反应混合物连续加热搅拌反应大约5小时。用液相色谱/质谱法监测反应过程，用乙酸乙酯稀释粗反应混合物。然后用1M盐酸水溶液（3 × 30 mL）萃取反应混合物。丢弃有机萃取物，水相调整至pH值约为10，然后用乙酸乙酯（3 × 30 mL）萃取混合物，收集有机提取物并将其在无水硫酸钠上干燥，过滤除去干燥剂并将其在减压下浓缩溶剂即可得到目标产物分子。[2]

参考文献

[1] Kolli, Sunder Kumar; et al，European Journal of Medicinal Chemistry (2014), 86, 270-278.

[2] Fyfe, Tim J.; et al,Journal of Medicinal Chemistry 2019,62,174-206.