2-氨基3-噻吩甲酸乙酯的应用

背景^[1-3]

2-氨基3-噻吩甲酸乙酯是噻吩的一类重要衍生物，α-噻吩衍生物广泛应用于合成医药、农药、染料、化学试剂、高分子助剂等。带有噻吩环的抗生素比苯基同系物具有更好的疗效。一些消炎镇痛新药，如对羟麻黄碱、舒洛芬、噻布洛酸、噻洛芬酸、苯噻啶、舒芬太尼等10余种疗效显著的消炎镇痛药均为噻吩的衍生物。噻吩的衍生物还可以用于合成解痉挛药替喹溴胺、驱虫药噻乙吡啶、抗胆碱药环己甲醇、利尿药阿唑噻米、氯吡咯、抗胆胺药噻哌苯胺、噻苯二胺、美沙吡啉、噻吩二胺等数百种药物。噻吩-α-乙酸主要用于合成先锋霉素Ⅰ、先锋霉素Ⅱ、头孢西丁、头孢三唑、头孢尼特罗、呋烟腙等20余种抗菌素，还用于心血管药、降血脂药、抗溃疡药、血小板凝集抑制剂、心血管舒张药、 5-脂氧含酶抑制剂等多种医药产品的合成。

合成路线

1：1,4-二硫-2,5-二醇与氰乙酸乙酯反应生成2-氨基3-噻吩甲酸乙酯得率大约为89%。

2：甲醇与2-氨基噻吩-3-甲酸发生酯化反应可生成2-氨基3-噻吩甲酸乙酯。

应用^[3][4]

用于噻吩并嘧啶酮衍生物的合成与生物活性研究

含氮杂环化合物由于具有广泛的生物活性倍受重视，现已开发出许多含氮杂环类的杀菌剂、除草剂、杀虫剂及医用药物，此类化合物已成为农用化学和医药的研究热点，具有广阔的应用前景。运用原料易得、条件温和及收率较高的氮杂wittig反应合成了36个未见报道的噻吩并嘧啶酮衍生物，并探索了所合成化合物的成环反应条件、波谱性质与生物活性；经生物活性测试，发现部分化合物具有一定的杀菌活性。

具体研究内容如下：

1、应用Gewald反应合成了2-氨基噻吩甲酸乙酯。

2、2-氨基噻吩甲酸乙酯进一步反应合成了重要中间体噻吩基亚胺基膦。

3、通过噻吩基亚胺基膦与芳基异氰酸酯反应合成了活性中间体碳二亚胺。

4、应用氮杂Wittig反应，用碳二亚胺与仲胺类化合物在醇钠催化下的成环反应，合成了2-烷氨基噻吩并[2，3-d]嘧啶-4（3 H）-酮衍生物21个。

5、应用氮杂Wittig反应，用碳二亚胺与醇在碱（醇钠）催化下的成环反应，合成了2-烷氧基噻吩并[2，3-d]嘧啶-4（3 H）-酮衍生物8个。

6、应用氮杂Wittig反应，用碳二亚胺与酚类化合物在碱（无水K2CO3）催化下的成环反应，合成了2-芳氧基噻吩并[2，3-d]嘧啶-4（3 H）-酮衍生物7个。

7、研究了碳二亚胺与仲胺、醇和酚的成环规律，发现仲胺和醇的关环需要醇钠的催化，且关环反应速率与化合物的空间位阻和电子效应有关；而酚则需碳酸钾的催化才能关环。

8、部分噻吩并嘧啶酮衍生物表现出C级以上的抑菌活性，特别是化合物g对水稻纹枯效果较好；化合物h和化合物On对黄瓜灰霉效果较好。

参考文献

[1]Synthesis of 2-Trihalomethyl-3,4-dihydrothieno[2,3-d]pyrimidin-4-ones[J].M.V.Vovk,A.V.Bolbut,V.I.Boiko,V.V.Pirozhenko,A.N.Chernega,A.A.Tolmachev.Chemistry of Heterocyclic Compounds.2004(3)

[2]噻吩并嘧啶类化合物的制备方法[P].H·尤拉斯茨克,P·温德尔.中国专利:CN1407988,

[3]3-(1-H-四唑-5-基)噻吩并[2,3-d]嘧啶-4(3H)-酮类[P].维诺格拉多夫·安纳·P,彼特·诺顿·P,桑德·施亚姆.中国专利:CN87100912,

[4]方正东.噻吩并嘧啶酮衍生物的合成与生物活性研究[D].华中师范大学,2006.