2-氟丙酸乙酯的合成与应用

介绍

2-氟丙酸乙酯的分子式为C5H9FO2，外观为淡黄色透明液体。它的分子结构含有氟原子和酯基。

图一 2-氟丙酸乙酯

合成

首先在保护气体气氛中加入12.60g（63mmol）N，N-二乙基-α，α-二氯-3-吡啶基甲胺溶液。将7.32g（60mmol）α-苯乙醇加入30ml氯仿中，然后将混合物乳酸乙酯逐滴加入N，N-两乙基-α、α-二氟-3-吡啶基甲胺体系，将混合物加热至80°C并搅拌6.0h。反应后，将混合物冷却至20°C，加入100ml冰水，水相用每次50ml CHCl3萃取两次。将合并的有机相用无水Na2SO4干燥，过滤并浓缩。随后蒸馏残余物，得到6.45g（52mmol；92%）2-氟丙酸乙酯[1]。

图二 2-氟丙酸乙酯的合成

放置四氟乙基二甲胺（TFEDMA）500ml PTFE内衬反应器，带冷凝管，在0°C下缓慢滴加乳酸乙酯，四氟乙基二乙胺与乳酸乙酯的摩尔比为1.2:1，控制系统的温度低于10°C。添加后，温度将升至50°C。搅拌4小时，反应结束，冷却至0°C，缓慢加入4-N，N-二甲基吡啶（C7H10N2），4-N，N-二甲基吡啶与四氟乙基二甲胺的摩尔比为0.3:1，还原蒸馏2-氟丙酸乙酯和N，N-二甲基二氟乙酰胺，2-氟丙酸乙酯的收率为96.62%[2]。

图三 2-氟丙酸乙酯的合成2

应用

取500毫升圆底烧瓶，加入175克β-甘油基乙基丙酮、DMF200毫升、224克叔丁醇钾和130克2-氟丙酸乙酯。将反应体系加热至80°并反应10小时。反应后，将反应溶液倒入冰水中，用400ml乙酸乙酯提取两次，用水洗涤，用无水硫酸钠干燥，过滤，滤液减压蒸馏回收溶剂，残渣减压蒸馏，得到206g淡黄色液体3-（（R）-2,2-二甲基-1,3-二氧基羟基）-3-氧代-2-甲基-2-氟丙酸乙酯（压力5mmHg，收集温度70-75°），收率83%[3]。

图四 2-氟丙酸乙酯的合成3

参考文献

[1]王友杰,刘聪,孙瑞楠,等.一种氟化剂及其合成方法[P].山东省:CN202010661022.8,2020-09-08.

[2]吕杨,李宏峰,叶立峰,等.一种联产2-氟丙酸酯和二氟乙酸乙酯的方法[P].浙江省:CN201811285988.5,2019-04-16.

[3]严宾,冯成亮.一种抗丙肝药物索非布韦的制备方法[P].江苏省:CN202010196634.4,2020-06-09.