2-氯-5-硝基苯甲酰氯的制备方法与酰胺化反应

2-氯-5-硝基苯甲酰氯，英文名为2-Chloro-5-nitrobenzoyl chloride，常温常压下为白色至橙色固体粉末，具有显著的吸湿性和较强的潮解性，它不溶于非极性的石油醚，但是可溶于常见的强极性非质子性有机溶剂。2-氯-5-硝基苯甲酰氯是一种高化学反应活性的苯甲酰氯类化合物，它主要用作有机合成中间体和医药分子基础化学原料，有研究报道该物质可用于药物分子达格列净的制备过程中。

制备方法

2-氯-5-硝基苯甲酰氯可由2-氯-5-硝基苯甲酸通过酰氯化反应制备得到。

图1 2-氯-5-硝基苯甲酰氯的制备方法

将10.0 g 2-氯-5-硝基苯甲酸（50 mmol）加入烤箱干燥的圆底烧瓶中，然后往上述反应混合物中缓慢地加入亚硫酰氯18.0 mL （250 mmol）。所得的反应混合物在室温惰性气氛下搅拌反应若干个小时，在所得的反应溶液中加入催化量400 μL （5 mmol）的吡啶，然后转移到50°C的油浴中搅拌反应大约3小时。反应结束后直接将所得的反应混合物在减压下进行浓缩蒸发以除去挥发物，所得的剩余物即为目标产物分子2-氯-5-硝基苯甲酰氯。[1]

酰胺化反应

图2 2-氯-5-硝基苯甲酰氯的酰胺化反应

2-氯-5-硝基苯甲酰氯受苯环上氯原子和硝基基团的强吸电子性质影响，它的亲电性高于苯甲酰氯，可与常见的亲电试剂发生缩合反应，例如2-氯-5-硝基苯甲酰氯可在碱性条件下和醇类物质或者有机胺类化合物等发生缩合反应得到相应的酰胺或者酯类衍生物。在一个干燥的反应烧瓶中将2-氯-5-硝基苯甲酰氯（0.091 mmol）溶解于干燥的二氯甲烷（0.5 mL）中，然后往上述反应混合物中缓慢地加入苯胺衍生物（0.091 mmol）在干燥的二氯甲烷（0.109 mmol）中的溶液。所得的反应混合物在室温下搅拌反应大约3小时，所得的反应混合物在真空下进行浓缩处理，所得的剩余物通过硅胶柱色谱法或重结晶纯化即可得到目标产物分子。[2]

参考文献

[1] umar Singh, Adesh; et al,European Journal of Organic Chemistry 2022,33,e202200023.

[2] Hwang, Jong Yeon; et al,Journal of Medicinal Chemistry (2013), 56(7), 2850-2860.