吲哚-4-羧酸的合成应用

介绍

吲哚-4-羧酸又被称为1H-吲哚-4-羧酸，它的分子式为C9H7NO2，外观为米色粉末。它可以作为有机合成中间体，合成5-氯吡啶-3-基 1H-吲哚-4-羧酸盐、3-硫氰基-1H-吲哚-4-羧酸、1H-吲哚-4-羧酸甲酯等等。

图一 吲哚-4-羧酸

合成应用

在23°C下，向吲哚-4-羧酸（100 mg，0.62 mmol）和5-氯吡啶-3-醇（96.5 mg，0.74 mmol）的无水CH2Cl2（5 ml）悬浮液中加入4-二甲氨基吡啶（37.8 mg，0.31 mmol），搅拌5分钟。向该悬浮液中加入N，N'-二环己基碳二亚胺（191.9 mg，0.93 mmol）并搅拌24小时。NaHCO3溶液，用EtOAc萃取。将合并的有机提取物用无水Na2SO4干燥，过滤，减压浓缩。通过硅胶色谱法纯化粗产物，得到无定形固体抑制剂5-氯吡啶-3-基 1H-吲哚-4-羧酸盐（140mg，收率为83%）[1]。

图二 吲哚-4-羧酸的合成应用

将吲哚-4-羧酸（0.5 mmol，1当量）、CeBr3（0.1 mmol，0.2当量）和硫氰酸铵（1.5 mmol，3当量）在甲醇（2 mL）中的溶液冷却至0℃。然后在30分钟内滴加30%H2O2（3.5当量）。完成后，将混合物在室温下再搅拌3小时（通过TLC监测）。残余物用乙酸乙酯（5mL×3）萃取，并用水洗涤。将合并的提取物用无水Na2SO4干燥，并在减压下浓缩。粗产物通过硅胶柱色谱法用石油醚/乙酸乙酯纯化，得到纯的所需产物3-硫氰基-1H-吲哚-4-羧酸[2]，收率为85%。

图三 吲哚-4-羧酸的合成应用2

向50 mL三颈烧瓶中加入9 mmol 吲哚-4-羧酸、10 mL无水甲醇、0.5ml浓硫酸，在80°C下加热2-3小时（TLC监测反应）。将反应物冷却至室温，倒入冰水中，将Na2CO3中和至pH≈7，过滤并干燥，得到白色固体1H-吲哚-4-羧酸甲酯，收率91%~99%[3]。

图四 吲哚-4-羧酸的合成应用3

参考文献

[1]MITSUYA ,Hiroaki,GHOSH , et al.COMPOUNDS FOR THE TREATMENT OF SARS[P].WO2021US17271,2021-10-14.

[2]Zhibing W ,Liang W .Convenient thiocyanation of indoles in CeBr3/H2O2 system[J].Tetrahedron Letters,2022,106.

[3]索有瑞,叶英,韩丽娟.一种抗菌化合物及其盐[P].青海省:CN201510038346.5,2017-09-19.