糠(基)硫醇的合成与应用

介绍

糠(基)硫醇的分子式为C5H6OS，外观为无色至淡黄色液体，具有特殊的气味。

图一 糠(基)硫醇

合成

向圆底烧瓶中加入THPP（23.0 mg，0.11 mmol，1.10 eq）和碱性缓冲溶液[三-（羟甲基）-氨基甲烷-CaCl2基缓冲液；pH 8.00；1.0 mL]。将反应混合物在室温下搅拌约5分钟，然后在室温下向该均匀溶液中加入糠醇二硫化物（22.6mg，0.10mmol，1.00eq.）在1.0mL THF中的溶液。在室温下搅拌该非均相水性反应混合物，直至反应完成（约45分钟）。反应完成后，用50%己烷的乙酸乙酯溶液（2×2mL）萃取反应混合物。用10%NaCl溶液洗涤合并的有机层，分离并用无水Na2SO4干燥。在25-30°C的真空下蒸发挥发物，得到糠(基)硫醇（21.4mg；收率：94%）[1]。

图二 糠(基)硫醇的合成

1）100L带温度计和高位罐滴加装置的反应器；2）向釜中加入21kg水，在搅拌下加入8kg硫脲，加入并搅拌均匀；在搅拌下，从高位罐向釜中加入13.75L浓盐酸，使硫脲完全溶解；3）温度控制在45~60°C，向釜中滴加9.38kg糠醇，滴加时间约为30分钟；4） 滴保温45~60°C，反应2小时；5） 停止搅拌，在室温下静置1小时。6）用30%的苛性钠溶液中和至PH值为7至8；7） 关闭阀门，开始蒸馏水蒸气，直至无油滴出；8）静置分层，得到粗品，约11kg，含量约93.7%，用无水氯化钙干燥粗品；9） 通过真空蒸馏收集制备的粗产物，产物糠(基)硫醇约为8.5kg，含量为99.6%[2]。

图三 糠(基)硫醇的合成2

应用

装入25 mL反应管，加入41.0 mg碳酸铯，34.5 mg亚磷酸二乙酯，糠(基)硫醇34.3 mg，乙腈1 mL，在30°C下搅拌3小时，气体气氛为标准大气压氧气。反应完成后，柱色谱法以72%的收率得到45.0mg O,O-二乙基 S-（呋喃-2-基甲基）硫代磷酸酯[3]。

图四 糠(基)硫醇的应用

参考文献

[1]McNulty J ,Krishnamoorthy V ,Amoroso D , et al.Tris(3-hydroxypropyl)phosphine (THPP): A mild, air-stable reagent for the rapid, reductive cleavage of small-molecule disulfides[J].Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters,2015,25(19):4114-4117.

[2]李兴华,张士金,张翔洲,等.一种硫代丙酸糠酯的生产方法[P].山东省:CN202111079497.7,2021-12-31.

[3]焦宁,张逸群,宋颂.一种硫代磷酸酯类化合物的合成方法及该方法在多种药物合成中的应用[P].北京:CN201710057423.0,2017-06-30.