3-环戊基丙烯腈的制备

简介

3-环戊基丙烯腈在常温下为白色固体，分子式为C₈H₁₁N，分子量为121.18，是一种重要的有机小分子。观察其分子结构，发现含有一个环戊基和一个丙烯腈基团，使得3-环戊基丙烯腈可以参与多种化学反应。

3-环戊基丙烯腈的性状

制备

方法一：在氮气下，在冰水-甲醇浴中搅拌氰甲基膦酸二乙酯（7742.5 g，4.2 mol，1.1当量）在无水THF（5.75 L）中的溶液，并以保持温度低于0°C的速率加入1 M叔丁醇钾在THF（4 L，4.0 mol，1.05当量）中的溶液。在THF中完全加入1M叔丁醇钾后，在冷浴上继续搅拌1小时，并以将温度保持在0°C以下的速率加入环戊烷甲醛（6374 g，3.81 mol）在无水THF（290 mL）中的溶液。移除冷浴，将反应混合物逐渐加热至室温，并在室温下搅拌过夜。当认为反应完成时，将反应混合物在甲基叔丁基醚（MTBE，14L）、水（10L）和盐水（6L）之间分配。分离两层，用盐水（6L）洗涤合并的有机相。水相用MTBE（10L）萃取，用盐水（6L）洗涤。将合并的有机提取物减压浓缩，将残余物蒸馏（65-78°C/6 torr），得到白色固体3-环戊基丙烯腈（8437.8 g，461.7 g理论值，94.8%收率），发现其为E-和Z-异构体的混合物。1H NMR（DMSO-d 6400 MHz，用于Z-异构体）δppm 6.58（t，1H，J=10.6 Hz），5.55（dd，1H，J=10.8，0.59 Hz），2.85（m，1H），1.90-1.46（m，6H），1.34[1]。

方法二：在0°C下，向1.0 M叔丁醇钾的THF（235 mL）溶液中加入。滴加氰甲基膦酸二乙酯（39.9mL，0.246mol）的THF（300mL）溶液。移除冷浴，将反应物加热至室温，然后再冷却至0°C，此时滴加环戊烷甲醛（22.0 g，0.224 mol）的THF（60 mL）溶液。移除浴，将反应物加热至环境温度并搅拌64小时。将混合物在乙醚和水之间分配，用三份乙醚萃取水溶液，然后用两份乙酸乙酯萃取。将合并的提取物用盐水洗涤，然后用硫酸钠干燥，过滤并真空浓缩，得到含有24.4g3-环戊基丙烯腈，产率24.4 g[2]。

参考文献

[1]Incyte Corp.. Heteroaryl substituted pyrrolo[2,3-b]pyridines and pyrrolo[2,3-b]pyrimidines as Janus kinase inhibitors and their preparation and use in the treatment of diseases. United States, US20090181959 A1 2009-07-16.

[2]Incyte Corporation. Processes for preparing JAKs inhibitors and related intermediate compounds. World Intellectual Property Organization, WO2010083283 A2 2010-07-22.