4-硼酸酯-苯乙酸甲酯的Suzuki-Miyaura偶联

4-硼酸酯-苯乙酸甲酯是经典Suzuki-Miyaura偶联砌块，用于药物中间体、芳环衍生化合成；侧链甲酯可后续水解成羧酸、还原成醇、胺化等，在ADC、杂环药物、液晶材料合成中常用。

偶联反应

在N2气氛下向4-硼酸酯-苯乙酸甲酯(1，500mg，1.81mmol)、4‑溴‑3‑氟苯胺(2，344.06mg，1.81mmol)和Pd(dppf)Cl2(147.87mg，181.07μmol)在二噁烷(7mL)中的溶液中添加KOAc(2M，1.81mL)。添加后，将溶液在70℃下搅拌12小时。将反应溶液倒入水(30mL)中。将水溶液用EtOAc(30mLx3)萃取。将合并的有机层用盐水(50mLx2)洗涤，经Na2SO4干燥并真空浓缩。通过快速硅胶色谱法(20g，硅胶快速柱，洗脱剂40％‑50％EtOAc/石油醚，30mL/min)纯化残余物以提供甲基2(4'‑氨基‑2'‑氟‑[1,1'‑联苯]‑4‑基)乙酸酯(3，426mg，1.48mmol，82％产率)，为白色固体。¹HNMR(400MHz,氯仿‑d)δ＝7.42‑7.35(m,2H),7.27‑7.21(m,2H),7.13(t,J＝8.8Hz,1H),6.43(dd,J＝2.4,8.3Hz,1H),6.38(dd,J＝2.4,12.5Hz,1H),3.63(s,3H),3.58(s,2H)[1]。

4mmol步骤(1)所得浅棕色固体、4.2mmol 4‑硼酸酯‑苯乙酸甲酯、0.4mmol四(三苯基膦)钯和6mmol碳酸钾混合后，加入15ml二氧六环/水混合液(其中二氧六环与水的体积比为5:1)，再于氮气保护下、80℃反应8h，再蒸发(40℃，0.5h)除去溶剂，残余物经80ml甲醇/二氯甲烷混合液(其中甲醇与二氯甲烷的体积比为1:9)萃取、80ml饱和碳酸氢钠溶液和80毫升饱和食盐水洗涤、6g无水硫酸钠干燥后，再经柱层析(溶剂为乙酸乙酯与正己烷按体积比1:4混合的混合液1.5L)纯化，得浅黄色固体1 0.95g(收率：89％)；MS(ESI,m/z):268[M+H]⁺,309[M+CH3CN+H]⁺[2]。

将1.32g(5.00mmol)化合物C、1.66g(6.00mmol)化合物G 4-硼酸酯-苯乙酸甲酯、1.46g(15.00mmol)乙酸钾、0.07g(0.10mmol)[1,1‑双(二苯基磷)二茂铁]二氯化钯，置于盛有20mL混合溶剂(乙醇:水＝1:1)的50mL茄形烧瓶中，氮气保护，85℃加热回流2h后，TCL检测反应终点。减压除去混合溶剂中的乙醇，加水淬灭反应，乙酸乙酯萃取三次，合并有机相，无水Na2SO4干燥。硅胶层析柱分离纯化(洗脱剂为乙酸乙酯:石油醚＝1:6)得棕红色油状物1.49g(为化合物D)，产率约为82.32‑94.23％[3]。

参考文献

[1] C4医药公司. 用于RET的靶向降解的化合物:CN202180068438.1[P]. 2023-07-25. 

[2] 重庆文理学院. 一种具有抗头颈癌作用的化合物及其制备方法和应用:CN202210540406.3[P]. 2022-08-30. 

[3] 河北大学. 4-取代苯乙酰胺类化合物及其制备方法与应用:CN202410159068.8[P]. 2025-08-05.