羟甲基-7-氨基头孢烷酸的性质与医药应用

羟甲基-7-氨基头孢烷酸是头孢菌素中最常用的母核，常温常压下为白色至类白色固体粉末，它不溶于水和常见的低极性有机溶剂但是可溶于N,N-二甲基甲酰胺和二甲基亚砜等强极性有机溶剂。羟甲基-7-氨基头孢烷酸在医药生产领域中主用作医药化学中间体，它可借助其结构中氨基单元的亲核性应用于药物分子头孢噻肟的制备。

酰化反应

羟甲基-7-氨基头孢烷酸结构中的氨基单元可在碱性条件下和酰氯类物质等发生缩合反应得到相应的酰胺衍生物，羟基基团可和乙酸酐类物质发生乙酰化反应。

图1 羟甲基-7-氨基头孢烷酸的酰化反应

在一个干燥的反应烧瓶中将20 g羟甲基-7-氨基头孢烷酸悬浮于600ml 干燥的二氯甲烷中，然后往上述反应混合物中在0-5℃下缓慢地加入35.2 g三乙胺，所得的反应混合物在0-5℃下保持搅拌60min，缓慢滴加13.96 g 2-噻吩乙酰氯，控制30min滴注完毕。所得的反应混合物在0-5条件下反应30min后，将其转移至20-25度条件下继续反应1h。反应结束后往上述反应混合物中缓慢地加入300ml去离子水，静置分层，用6N盐酸调节水相pH = 3.0-3.2，沉淀固体，然后将所得的反应混合物在20-25℃下结晶处理2h后，经过滤干燥得到头孢铵中间体羟甲基-7-氨基头孢烷酸酰化缩合的产物分子26.0 g，产率为84.47%，纯度98.33%。[1]

医药应用

羟甲基-7-氨基头孢烷酸是多种头孢菌素类抗生素的合成原料，头孢菌素类抗生素作用是抑制细胞壁的合成而人体细胞无细胞壁，故具优良的选择性，安全性大，杀菌力强，是临床上最好的一类抗生素。随着头孢菌素系列产品的研制，新一代头孢菌素的出现，头孢菌素类抗生素这一原料药中间体的用量日趋增加，市场前景良好。

参考文献

[1] CHEN WEI;中国发明专利，专利号：CN107445978B