乙胺丁醇的药理作用

概述^[1][2]

乙胺丁醇是手性抗结核药物盐酸乙胺丁醇的关键中间体，后者被广泛用于与其它抗结核药联合治疗结核杆菌所致的肺结核，亦可用于结核性脑膜炎及非典型分枝杆菌感染的治疗。该药物占抗结核病药物市场份额的13%以上。盐酸乙胺丁醇属于抗结核药，该药对结核杆菌有较强的抑制作用，但对其他细菌作用不明显，而且与其他抗结核药物无交叉耐药性，广泛适用于各型肺结核及肺外结核。

制备^[1]

CN201210413254.7报道了利用(S)-2-氨基丁醇和1,2-二氯乙烷进行缩合反应制备乙胺丁醇，其中所述缩合反应在低沸点有机溶剂中进行，并且利用氨气中和反应过程中产生的HCl。

盐酸乙胺丁醇的合成：

S1.将100kg乙胺丁醇原料溶于乙醇中，并将所得乙胺丁醇乙醇溶液转移至容器中，调节体系温度，然后搅拌下缓慢滴加盐酸乙醇溶液，使pH值控制在3.5~4；

S2.控制体系降温速度和落机温度，在落机温度下进行保温30min，减压抽滤，适量无水乙醇分4次洗涤，滤渣抽干后于70~80℃干燥，得到所述盐酸乙胺丁醇。

药理作用^[2]

本品为合成抑菌抗结核药。其作用机理尚未完全阐明。本品可渗入分枝杆菌体内干扰RNA的合成，从而抑制细菌的繁殖，本品只对生长繁殖期的分枝杆菌有效。迄今未发现本品与其他抗结核药物有交叉耐药性。

口服后经胃肠道吸收75%～80%。广泛分布于全身组织和体液中(除脑脊液外)。红细胞内药浓度与血浆浓度相等或为其2倍，并可持续24小时；肾、肺、唾液和尿内的药浓度较高；但胸水和腹水中的浓度则较低。本品不能渗入正常脑膜，但结核性脑膜炎患者脑脊液中可有微量。其分布容积为1.6L/kg。蛋白结合率约为20%～30%。口服2～4小时血药浓度可达峰值，半衰期(t1/2)为3～4小时，肾功能减退者可延长至8小时。主要经肝脏代谢，约15%的给药量代谢成为无活性代谢物。经肾小球滤过和肾小管分泌排出；给药后约80%在24小时内排出，至少50%以原形排泄，约15%为无活性代谢物。在粪便中以原形排出约20%。乳汁中的药浓度约相当于母血药浓度。相当量的乙胺丁醇可经血液透析和腹膜透析从体内清除。

适应症^[2]

​适用于与其他抗结核药联合治疗结核杆菌所致的肺结核。亦可用于结核性脑膜炎及非典型分枝杆菌感染的治疗。

用法用量^[2]

1.成人常用量 与其他抗结核药合用，结核初治，按体重15mg/kg，每日一次顿服；或每次口服25～30mg/kg，最高2.5g(10片)，每周3次；或50mg/kg，最高2.5g(10片)，每周2次。结核复治，按体重25mg/kg，每日一次顿服，连续60天，继以按体重15mg/kg，每日一次顿服。非典型分枝杆菌感染，每日15～25mg/kg，一次顿服。

2.小儿常用量 13岁以下不宜应用本品；13岁以上儿童用量与成人相同。

不良反应^[2]

1.发生率较多者为视力模糊、眼痛、红绿色盲或视力减退、视野缩小(视神经炎每日按体重剂量25mg/kg以上时易发生)。视力变化可为单侧或双侧。2.发生率较少者为畏寒、关节肿痛 (尤其大趾、髁、膝关节)、病变关节表面皮肤发热拉紧感(急性痛风、高尿酸血症)。3.发生率极少者为皮疹、发热、关节痛等过敏反应；或麻木，针刺感、烧灼痛或手足软弱无力(周围神经炎)。

药物相互作用^[2]

1.与乙硫异烟胺合用可增加不良反应。

2.与氢氧化铝同用能减少本品的吸收。

3.与神经毒性药物合用可增加本品神经毒性，如视神经炎或周围神经炎。

注意事项^[2]

1.对诊断的干扰：服用本品可使血尿酸浓度测定值增高。

2.下列情况应慎用：痛风、视神经炎、肾功能减退。

3.治疗期间应检查：眼部，视野、视力、红绿鉴别力等，在用药前、疗程中每日检查一次，尤其是疗程长，每日剂量超过15mg/kg的患者。血清尿酸测定，由于本品可使血清尿酸浓度增高，引起痛风发作。因此在疗程中应定期测定。

4.如发生胃肠道刺激，乙胺丁醇可与食物同服。一日剂量分次服用可能达不到有效血药浓度，因此本品一日剂量宜一次顿服。

5.乙胺丁醇单用时细菌可迅速产生耐药性，因此必须与其他抗结核药联合应用。本品用于曾接受抗结核药的患者时，应至少与一种以上药物合用。

6.鉴于目前尚无切实可行的测定血药浓度方法，剂量应根据患者体重计算。肝或肾功能减退的患者，本品血药浓度可能增高，半衰期延长。有肾功能减退的患者应用时需减量。

主要参考资料

[1] CN201210413254.7 制备乙胺丁醇和盐酸乙胺丁醇的方法

[2] 盐酸乙胺丁醇片说明书