2-氯-4-氨基-6,7-二甲氧基喹唑啉的制备方法与偶联反应

2-氯-4-氨基-6,7-二甲氧基喹唑啉是一种喹唑啉类物质，常温常压下为白色至类白色固体粉末，具有一定的碱性和较好的化学稳定性，它不溶于水和低极性的醚类有机溶剂但是可溶于二甲基亚砜和N,N-二甲基甲酰胺等。2-氯-4-氨基-6,7-二甲氧基喹唑啉在化学合成领域中主要用作有机合成中间体和医药化学原料，有研究报道该物质可用于哌唑嗪、多沙唑嗪、特拉唑嗪等药物的合成工艺中。

结构特性

2-氯-4-氨基-6,7-二甲氧基喹唑啉结构中含有一个活性氨基单元，它具有显著的亲核性，可参与多种亲核取代反应得到相应的N-官能团化的衍生物。2-氯-4-氨基-6,7-二甲氧基喹唑啉可与常见的酸性物质结合成盐，该性质可用于它的分离纯化过程。2-氯-4-氨基-6,7-二甲氧基喹唑啉结构中的氯原子可在强亲核试剂的进攻下发生芳香亲核取代反应得到相应的脱氯胺化反应。

制备方法

有研究报道了以香草醛为原料，经甲基化，硝化，氧化，还原，环合，氯化，胺化等反应制得目标化合物2-氯-4-氨基-6,7-二甲氧基喹唑啉，实验结果及结论：该制备2-氯-4-氨基-6,7-二甲氧基喹唑啉的实验方法总收率26%，反应条件温和，操作简便，适合工业化生产。

偶联反应

图1 2-氯-4-氨基-6,7-二甲氧基喹唑啉的偶联反应

在一个干燥的反应烧瓶中将2-氯-4-氨基-6,7-二甲氧基喹唑啉（0.627 mmol），芳基硼酸（150 mol%）和磷酸钾（300 mol%）加入无水1,4-二氧六环（6 mL）中。用氩气置换反应体系中的空气，在反应混合物中加入[PdCl2(dcpf)]（0.08等量）。所得的反应混合物在100°C下加热反应混合物，所得的反应混合物在该温度下搅拌反应16小时。反应结束后将所得的反应混合物冷却室温。然后将反应混合物通过硅石垫过滤除去反应体系中的不溶性沉淀，所得的滤液在减压下进行浓缩蒸发。所得的粗反应体系通过硅胶柱层析法进行分离纯化即可得到目标产物分子。[2]

参考文献

[1] 王功霞.2-氯-4-氨基-6,7-二甲氧基喹唑啉的合成[J].药学研究,2006,25:550-551.

[2] Pulipati, Yadagiri; et al,Synthetic Communications,2017,47,1142-1150.