积雪草提取物药理作用

背景及概述^[1]

积雪草，为多年生匍匐草本。生于阴湿荒地、村旁、路边、水沟边。茎伏地，节上生根。叶互生，叶柄长；叶片圆形或肾形，直径2-4厘米。作为中药材使用的积雪草，为双子叶植物伞形科Umbelliferae 积雪草Centellaasiatica(L.)Urban的干燥全草或带根全草。积雪草提取物含多种α-香树脂醇型的三萜成分，其中有积雪草甙(Asiaticoside)、参枯尼甙(Thankuniside)、异参枯尼甙 (Isothankuniside)、羟基积雪草甙(Madecas-soside)、玻热模甙(Brahmoside)、破热米甙 (Brah-minoside)和破热米酸(Brahmicacid)，以及马达积雪草酸(Madasiaticacid)。

药理作用^[1]

积雪草提取物具有很多药理作用：

1)中枢作用：其中所含的甙对小鼠、大鼠有镇静、安定作用，此作用主 要是对中枢神经系统中的胆碱能系统的影响。

2)对皮肤组织的作用：积雪草甙能治疗皮肤溃疡，如顽固性创伤、皮肤结核、麻风等。对小鼠，豚鼠、兔肌肉注射或皮下植入可促进皮肤生长，局部白细胞增多、结缔组织盘管网增生、粘液分泌增加、毛及尾的生长加速等。曾有报告用含积雪草0.25-1％醇提取物(含积雪草酸、积雪草甙)的乳霜剂(其中尚含胚胎的或年幼的牛、猪或羊皮肤、肝、脑的水醇提取物)治疗皮肤病，获良好效果。

3)美容作用：积雪草具 有清热解毒，利湿消肿、滋补、消炎、镇定的作用。能刺激深层皮肤细胞更替。积雪草可以紧 致表皮与真皮连接部分，能使皮肤变柔软，有助于解决皮肤松弛现象，使皮肤光滑有弹性； 促进真皮层中胶原蛋白形成，使纤维蛋白再生，重新连接起来，使肌肤达到紧致光滑的效果。还可帮助受损的组织愈合及紧实肌肤。既能促进表皮与真皮之间的密切连接，又能抑制脂肪细胞的增加，防止皮肤水肿、出现肥胖。

4)抗菌作用：幼芽的水提取物有抗菌作用。积雪草甙能治疗麻风，认为其作用为溶解细菌的蜡膜，从而被其他药物或机体防御机能所消灭。

制备^[1]

工艺方案为：

1.粉碎：将一定数量的积雪草原料用粉碎机连续粉碎后过筛。

2.提取和一次浓缩：原料按每小时投料，用60～90v/v％的低碳醇溶剂，在60℃～ 80℃提取温度下采用平转浸出设备提取，控制流量1.6-2.0m³/h，滤液过150目筛。在真空度 ≥-0.07MPa，减压浓缩。

此步骤中的提取是平转浸出设备，相比普通提取罐提取，是溶剂和原料一直浸泡 在提取罐里提取，不需控制流量。而平转台提取，在于溶剂和原料投进去后，会分隔在每个 转盘里转动，溶剂可以持续投入，不断循环提取，提取后的滤液过筛网，原料浸出经脱溶机出渣。平转台提取主要在1.批量投料大，2.溶剂消耗低，3.工艺环境好，使得车间保持良好的工作环境。

3.絮凝及过滤：按浓缩液体积0.10-0.20(g/100ml)的比例加入硫酸亚铁，再加氢 氧化钙饱和溶液后进行搅拌，调节PH为碱性，过滤，除去不溶物，滤液交下一工序。

4.调酸：滤液加入稀盐酸搅拌，PH调至弱酸性。

5.吸附和浓缩：用大孔树脂或离子交换树脂进行上柱，生药量：树脂＝1:3-4(m/ m)，然后用约2-3倍树脂量的水洗，最后用50-70％低碳醇溶剂解析，控制流速，收集解析液。 等解析液颜色变淡后停止收集。再次减压浓缩。

6.脱色及过滤：加药用炭在50℃-70℃温度下搅拌脱色，过滤。

7.浓缩及过滤：滤液60℃～80℃，真空度≥-0.07MPa条件下浓缩，用甲醇溶解，过 滤除去不溶物，并加一定体积的水。

8.结晶：控制温度在-4℃至4℃下结晶。

9.过滤：过滤积雪草苷湿品，用甲醇洗积雪草苷湿品，母液用于下步水解。

10.干燥：将晶体放入烘盘上真空干燥，烘干即得高含量积雪草苷(含量≥90％)干品。

11.水解和过滤：将第9步过滤得到的母液中加水，用酒精计调节甲醇浓度，然后，加入20-40％HCL，在60℃～90℃下搅拌水解。有大量沉淀析出，静置，过滤，用甲醇洗滤饼抽 干。

12.干燥：将滤饼放入烘盘上干燥，得积雪草总酸粗品。

13.脱色及过滤：将积雪草总酸粗品加入甲醇充分溶解，加药用炭在65℃-80℃脱 色2次，每次约40min，通过过滤除去药用炭，得脱色液交下一工序。

14.析晶及过滤：加水，搅拌均匀，-4℃至4℃下结晶，过滤，积雪草总酸湿晶体交下一岗位。

15.干燥：将积雪草总酸湿晶体放入烘盘上，真空干燥至干，烘干得高含量积雪草总酸(含量≥90％)干品。

16.粉碎、过筛和混合：将上面制得的高含量积雪草总苷和高含量积雪草总酸按照一定比例放入混合机内混合，得最终产品积雪草提取物。

其他研究^[3]

王策等人探讨了积雪草提取物预处理对大鼠缺血再灌注损伤心肌的保护作用。方法:将27只SPF级Wistar大鼠随机分为假手术组、模型组、积雪草提取物预处理组;除假手术组外，均制作大鼠心肌缺血再灌注模型，分别测定各组大鼠心肌组织中超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)、乳酸脱氢酶(LDH)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)活性和丙二醛(MDA)含量，并观察心肌组织病理学变化。结果:与假手术组比，模型组心肌组织SOD、CAT、LDH及CK-MB活性均下降(P<0.05)，MDA含量均升高(P<0.05);与模型组相比，积雪草提取物预处理组SOD、CAT、LDH及CK-MB活性均升高(P<0.05)，MDA含量均降低(P<0.05)。结论:积雪草提取物预处理能减轻大鼠心肌的缺血再灌注损伤，具有良好的心肌保护作用。

主要参考资料

[1] CN201410561649.0 一种积雪草提取物及其制备与应用

[2] CN201710110837.5 一种积雪草提取物的制备工艺

[3] 王策.积雪草提取物对大鼠心肌保护作用的实验研究[J].按摩与康复医学，2015，6(12):138-140.