Fmoc-D-脯氨酸的制备方法

Fmoc-D-脯氨酸，英文名为Fmoc-D-proline，常温常压下为白色至浅黄色固体，具有优异的化学稳定性和一定的旋光性质，它难溶于水和低极性的醚类有机溶剂但是可溶于N,N-二甲基甲酰胺和二甲基亚砜。Fmoc-D-脯氨酸是一种手性氨基酸类物质，常用作手性合成基础化学试剂，它可借助羧酸单元的化学转化性质应用于氨基酸类生物活性分子例如多肽的合成。

图1 Fmoc-D-脯氨酸的性状图

理化性质

Fmoc-D-脯氨酸结构中的羧酸单元可在缩合剂的作用下和有机胺类物质等发生缩合反应得到相应的酰胺衍生物，它也可在缩合剂的作用下和羟胺类物质等发生缩合反应。在这种缩合反应中最为常用的缩合剂为1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳酰二亚胺盐酸盐。

制备方法

D-脯氨酸（1g）溶于1,4-二氧六环（4ml）和水（15ml）中，然后将所得的反应混合物冷却至0°C，在混合物中加入无水碳酸钾（3.24 g, 23 mmol）。在混合物中加入（9H-芴9-酰基）氯甲酸甲酯（2.3 g）。将所得的反应混合物在室温下搅拌一夜，然后向上述反应混合物中加入水（10ml）并用乙醚（2 × 20 mL）提取混合物。用HCl水溶液（1m）将水相酸化至pH 2-3，然后用二氯甲烷（3 × 50 mL）提取水相。在无水Na2SO4上干燥合并的有机层，过滤组合有机层以除去干燥剂并将所得的滤液在真空下进行浓缩处理，所得的剩余物即可得到目标产物分子Fmoc-D-脯氨酸。[1]

医药应用

Fmoc-D-脯氨酸是一种常用的生物医药分子基础原料，有研究报道该物质可用于脯氨酸酰胺衍生物类糖依赖型胰岛素多肽受体拮抗剂的制备，它也可用于抗克劳丁、双苯并咪唑刺痛激动剂免疫偶联物的合成。

参考文献

[1] Veenstra, Marieke J.; et al, Chemical Communications (Cambridge, United Kingdom) 2022,58,13895-13898.