2-氟-4-溴-甲苯的制备与应用

2-氟-4-溴苄基溴是合成治疗糖尿病特效药FK-366的一种重要中间体，该药是日本腾泽株事会社开发的，2-氟-4-溴苄基溴正是应该株事会社的求购而开发此产品的，而2-氟-4-溴甲苯是合成2-氟-4-溴苄基溴的原料。

4-溴-2-氟甲苯，英文名：4-Bromo-2-fluorotoluene，CAS号：51436-99-8，分子量：189.025，密度：1.5±0.1 g/cm3，沸点：183.2±20.0°C at 760 mmHg，分子式：C7H6BrF，闪点：76.1±0.0°C，为无色至淡黄色液体，保持贮藏器密封、储存在阴凉、干燥的地方。

制备方法^[1]

方法一：以邻氟甲苯为原料，经混酸硝化、还原、重氮化、溴代反应，合成2-氟-4-溴-甲苯；

方法二：以对溴甲苯为原料，经混酸硝化、还原、重氮化氟化反应生成2-氟-4-溴-甲苯；

方法三：以对甲苯胺为起始原料，经成盐、混酸硝化、重氮化、溴代反应，合成2-硝基-4-溴甲苯，再将产物还原，重氮化氟化合成2-氟-4-溴-甲苯。

应用

1、4-溴-2-甲氧基苯甲酸甲酯是可供化学合成的中间体，如作为苯并呋喃类药物合成的原料，该类药物可用于预防和治疗血脯氨酸过多症。赵昊昱等人以2-氟-4-溴-甲苯为原料经溴代、水解得4-溴-2-氟苯甲醛，再经氰化、甲氧基化、水解和酯化等反应制得4-溴-2-甲氧基苯甲酸甲酯，总收率约47%，纯度99.8%(GC法)^[2]。

2、毕得专利CN117551038介绍了一种合成4-溴-7-甲基-1H-吲唑的理想新方法。该方法中，采用价廉易得的2-氟-4-溴-甲苯为原料,在锂试剂存在下，与N,N-二甲基甲酰胺进行作用，制备6-溴-2-氟-3-甲基苯甲醛；而后6-溴-2-氟-3-甲基苯甲醛在水合肼及硼酸的作用下，关环得到目标化合物4-溴-7-甲基-1H-吲唑。该合成方法路线简单、操作简便、安全隐患低、各步选择性高且收率高、后处理简单、适合工业化生产^[3]。

参考文献

[1]阜新特种化学股份有限公司. 2-氟-4-溴甲苯、2-氟-4-溴苄基溴及其2-氟-4-溴苄基溴制备方法:CN96114649.4[P]. 1997-08-27. 

[2]赵昊昱,陈炳和. 4-溴-2-甲氧基苯甲酸甲酯的合成[J]. 中国医药工业杂志,2008,39(2):92-94. DOI:10.3969/j.issn.1001-8255.2008.02.005. 

[3]上海毕得医药科技股份有限公司. 一种硼酸促进4-溴-7-甲基-1H-吲唑关环制备的合成方法:CN202310922374.8[P]. 2024-02-13.