2-氟-4-溴-甲苯的合成

物化性质

 2-氟-4-溴-甲苯为无色至微黄色油状液体，具有易挥发特性，密度1.492，折光率1.529，沸点68℃/8mm，闪点70℃。英文名称4-Bromo-2-fluorotoluene，简称BFT，在化合物分类中又被划分为有害物品，刺激性物品，它对眼睛、呼吸系统和皮肤均有比较强烈的刺激性。2-氟-4-溴-甲苯是合成医药、农药等精细化工产品的中间体，尤其是合成医药FK-366的一种重要中间体[1]。

合成

以对甲苯胺为起始原料，经成盐，硝化，重氮化，溴代合成2-硝基-4-溴甲苯；经还原，重氮化，氟化合成2-氟-4-溴甲苯，具有操作简便，成本低，收率高，利于工业化生产的特点。

1）酸溶

在装有温度计、滴液漏斗的三颈烧瓶中，装入浓硫酸，升温至35℃，滴加对氨基甲苯，加毕，40℃保持至全溶。

2）硝化

酸溶后得到的液体，进行降温，降至0℃时，开始滴加混酸（硫酸与硝酸的比例为2.5:1），控制温度在5℃以下，滴加完毕，保持1小时（0℃左右）。

3）重氮化

配制15%NaNO₂溶液，在15℃以下滴入到上述硝化液中，滴加完毕，保持1小时（>15℃）。

4）溴化

配制（HBr+CuBr滴液）：用浓硫酸、Cu屑、NaBr、CuSO₄·5H₂O，升温，回流4小时，然后在回流状态下滴加重氮液，滴毕，降温至70℃分离、离心得固体溴代料。

5）还原

在反应瓶中，用Na₂S和H₂O配置成15%的Na₂S溶液。对溴代料加入H₂O，升温至回流，在回流状态下，滴加15%的Na₂S溶液，加毕，保持18小时左右。

6）氟化

在氟化釜中加入HF，降温0℃以下，加上述还原料粉末，加毕，升温至10℃保持2小时，然后，再降温0℃以下，加NaNO₂于釜中进行重氮化，在0℃保持1小时，保持结束后，缓慢升温，热解至40℃。

7）提纯

氟化热解后得到的物料，经水洗、水汽蒸馏精馏即可得到纯度大于等于99%的2-氟-4-溴-甲苯。

参考文献

[1]马志军,徐丽红.2-氟-4-溴甲苯、2-氟-4-溴苄基溴的合成与研究[J].有机氟工业, 2003(4):4.DOI:CNKI:SUN:YJFG.0.2003-04-006.

[2]张喜军, 2-氟-4-溴-甲苯臧友,吴金江,等.2-氟-4-溴甲苯,2-氟-4-溴苄基溴及其2-氟-4-溴苄基溴制备方法:CN96114649.4[P].