4-溴巴豆酸乙酯的合成

介绍

4-溴巴豆酸乙酯的分子式为C6H9BrO2，它的外观为无色液体。由于结构上含有溴原子基团、酯基、碳碳双键基团，它具有较高的反应活性。它是一种重要的医药中间体，用于制备不同功能的抑制剂、拮抗类药物、阻凝剂等。

图一 4-溴巴豆酸乙酯

合成

将三苯基膦（295 g，1.12 mol）和二氯甲烷（665 mL）引入3 L单颈烧瓶中，在0°C下搅拌10分钟。然后，将溶解在二氯甲烷（665 mL）中的溴（179.3 g）作为液滴缓慢加入其中1小时。此时，反应器的温度保持在0°C。在加入所有溴后，将反应产物进一步搅拌30分钟。将溶解在二氯甲烷（665 mL）中的4-羟基丁-2-烯酸乙酯（133 g，1.02 mol）以液滴形式缓慢加入反应混合物中1小时。此时，反应器的温度也保持在0°C。加入所有（E）-4-羟基丁-2-烯酸乙酯后，将混合物在0°C.下进一步搅拌30分钟（反应用TLC证实，EtOAc:己烷=1:4）。用水（900 mL×2）洗涤反应产物的有机层后，用无水MgSO4干燥有机层，然后通过过滤和浓缩与产物一起提取大量Ph3PO。在其中加入正己烷（1L）并用机械搅拌器搅拌30分钟后，通过过滤产物消除三苯基氧化膦。（E） 通过在减压条件下浓缩过滤的溶液并在真空条件下蒸馏浓缩的溶液，获得160 g 4-溴巴豆酸乙酯，产率为81.2%。1H-NMR（δppm，CDCl3，400 Mz）：6.92（m，1H），5.95（m，1H），4.15（q，2H），3.95（m、2H），1.25（t，3H）[1]。

图二 4-溴巴豆酸乙酯的合成

向10升四颈圆底烧瓶中加入巴豆酸乙酯（400.00克，3504.345毫摩尔，1.00当量）、NBS（654.90克，3679.563毫摩尔，1.05当量）、BPO（89.80克，350.435毫摩尔，0.10当量）和CCl4（5.00升）。在氮气气氛下，将所得混合物在80°C下搅拌过夜。让混合物冷却至室温。将所得混合物过滤。滤液用水（1*3L）和盐水（1*3 L）洗涤，用无水Na2SO4干燥。过滤后，滤液在减压下浓缩。残余物通过硅胶柱色谱纯化，用PE/EtOAc（10:1）洗脱，得到无色油状的4-溴巴豆酸乙酯（400g，59.13%）[2]。

图三 4-溴巴豆酸乙酯的合成2

参考文献

[1]Choi Y ,Chang W .METHOD OF PREPARING AN ALKYLAMINE DERIVATIVE[P].US201013318268,2012-02-23.

[2]Panarese J ,Bartlett S ,Davis D , et al.FUNCTIONALIZED HETEROCYCLES AS ANTIVIRAL AGENTS[P].US201916577283,2020-03-26.