4-溴巴豆酸乙酯的制备

背景及概述

4-溴巴豆酸乙酯是一种重要的医药中间体。近年来对该中间体的应用研究十分活跃。主要应用在制备不同功能的抑制剂、拮抗类药物、阻凝剂时，进行烷基化或烯丙基化反应。但是其生产工艺较难，回收率低，故成本较高，目前，4-溴巴豆酸乙酯的市场价较高，这阻碍了4-溴巴豆酸乙酯的应用发展。

制备

传统合成4-溴巴豆酸乙酯的方法有：从2-丁烯乙酸制4-溴巴豆酸乙酯。用硫酸催化酯化在溴化的方法。用硫酸催化合成需耐腐蚀设备，工艺流程长，产品质量、颜色较深，回收率低。作者通过实验，对4-溴巴豆酸乙酯的合成路线进行了探索。以2-丁烯酸为原料，自制催化剂，首先合成2-丁烯酸乙酯，2-丁烯酸乙酯收率达85%[1]。4-溴巴豆酸乙酯的合成反应式如下图：

图1 4-溴巴豆酸乙酯的合成反应式

实验操作：

钼镍催化剂的制备

把自制催化剂用1mol/L硫酸溶液浸泡1小时，过滤，洗涤至呈中性，在105℃温度下烘干备用。

酯化反应

把三口圆底烧瓶装上分水器、球形冷凝器、电动搅拌器及温度计，加入2-丁烯酸和无水乙醇、甲苯、催化剂，搅拌均匀待2-丁烯酸溶解后，升温至80℃，回流5小时，直至不再出水，酯化反应结束。过滤弃催化剂，常压蒸馏收取馏分，得到一种淡黄色、有酯气味的液体，即为2-丁烯酸乙酯。

溴代反应

在带球形冷凝器的三口圆底烧瓶中加入酯化反应得到的丁烯酸乙酯，N-溴代丁二酰亚胺。下层是黄色的粗4-溴巴豆酸乙酯，过滤，用滤液反复洗涤溴代反应所得的固体。滤液为4-溴巴豆酸乙酯及氯化碳得混合液，先对混合液进行常压蒸馏，然后减压蒸馏，收取目标化合物4-溴巴豆酸乙酯。

参考文献

[1] US2012/46494 A1, 2012 ;