(R)-4-苯基-2-唑烷酮的合成

介绍

(R)-4-苯基-2-唑烷酮是一种手性化合物，其分子结构包含一个苯环和一个唑烷酮环。它的分子式为C9H9NO。在分子结构中，苯环位于唑烷酮环的4位，并且苯环上的一个碳原子与唑烷酮环相连。由于是(R)构型，取代基团按照顺时针方向排列。

图一 (R)-4-苯基-2-唑烷酮

合成

将氢氧化锂一水合物（71 mg，1.69 mmol）缓慢加入到搅拌的恶唑烷-2-酮（S，R）-syn-41（0.25 g，0.84 mmol）和过氧化氢（0.47 mL，3.53 M的H2O溶液，1.69毫摩尔）的THF/水（1:1；5 mL）溶液中。将反应混合物在室温下搅拌12小时。用水（10 mL）淬灭反应，用二氯甲烷（3×10 mL）萃取。将合并的有机层干燥（用MgSO4干燥）并减压蒸发，得到白色固体状的回收的(R)-4-苯基-2-唑烷酮（127mg，93%）。

在溶剂为THF/水（1:1；3 mL）中，加入2-苯基丙酸（S）-53、恶唑烷-2-酮（S，R）（0.2 g，0.64 mmol）、氢氧化锂一水合物（53 mg，1.28 mmol）和过氧化氢（0.36 mL，3.53 M的H2O溶液，1.28毫摩尔）反应纯化干燥后得到(R)-4-苯基-2-唑烷酮（95 mg，82%）为白色固体；和无色油状的2-苯基丁酸（S）-54（95mg，91%）[1]。

图二 (R)-4-苯基-2-唑烷酮的合成

向特氟纶管中的碳酸铯（33mg，0.1mmol）DMSO-d6（1mL）溶液中加入（R）-苯甘氨酸（78μL，1mmol）。将含有反应混合物的特氟纶管装入30mL高压釜中。在连接到真空管线进行空气去除之前，高压釜用液氮（-196°C）冷冻。在-196°C的真空下蒸发混合物并加热至室温后，将CO2填充到高压釜中（3 atm）。将高压釜在150°C下搅拌24小时。完成后，对反应混合物进行1H NMR以测定粗产物收率，该收率基于产物与内标物（N，N-二甲基甲酰胺）之间的比率计算。之后，在真空条件下通过蒸馏去除DMSO-d6；然后通过硅胶柱色谱法（己烷/乙酸乙酯3:1）纯化糖浆状产物，得到无色油状产物(R)-4-苯基-2-唑烷酮，分离收率为36%（36.4mg，0.36mmol）[2]。

图三 (R)-4-苯基-2-唑烷酮的合成2

参考文献

[1]Shaye A N ,Chavda S ,Coulbeck E , et al.Efficient parallel resolution of pentafluorophenyl active esters using quasi -enantiomeric combinations of oxazolidin-2-ones[J].Tetrahedron: Asymmetry,2011,22(4):439-463.

[2]Foo W S ,Takada Y ,Yamazaki Y , et al.Dehydrative synthesis of chiral oxazolidinones catalyzed by alkali metal carbonates under low pressure of CO 2[J].Tetrahedron Letters,2013,54(35):4717-4720.