N-Boc-D-丙氨醇的制备与应用

简述

N-Boc-D-丙氨醇又名(R)-(+)-2-(叔丁氧羰基氨基)-1-丙醇，其化学式是C₈H₁₇NO₃，分子量为175.2255，常温下可稳定存在，性状为白色粉末。关于该化合物的物理性质，主要包括：熔点58-61℃，沸点276.44 ℃，闪点120.99 ℃，相对密度1.026 g/cm³。

制备研究

手性氨基醇在医药、精细化工、材料和不对称催化的有机合成领域广泛应用，N-Boc-D-丙氨醇是化学领域中一种典型的手性氨基醇。建立低成本规模制备手性氨基醇的方法具有很高的实用价值，而还原手性氨基酸是得到手性氨基醇的重要方法之一。首先，深入研究了KBH₄/AlCl₃体系在还原氨基酸制备手性氨基醇中的应用。对影响氨基醇收率的主要反应条件，如还原剂用量、反应时间和温度等方面采用单因素分析法进行优化。实验以11种氨基醇的制备展开探究，目标产物的收率在80%以上。其中，L-苯丙氨醇和L-苯甘氨醇的收率可达90%以上。其次，改进了KBH₄/ZnCl₂体系还原方法制备手性氨基醇，改进后的实验方法对于合成手性氨基醇依然具有高收率。改进后的方法简化了操作，避免了大量有机溶剂的使用，降低了制备成本，收率高，具有很好的工业应用前景[1]。

除上述方法，以D-丙氨酸为起始物料，经甲酯化、二碳酸二叔丁酯的N保护，还原等过程也可制备N-Boc-D-丙氨醇[2]。

应用

白色粉末细胞核内DNA绝大多数时间缠绕并结合在组蛋白上，储藏在高度压缩的染色质中，处于非激活状态。细胞如需要激活一些基因，转录因子则协同将相关基因(DNA片段)从组蛋白上解离下来。其中一组转录因子家族为组蛋白乙酰转移酶。在组蛋白乙酰转移酶抑制剂研究中，N-Boc-D-丙氨醇是重要的合成原料。其与水杨酸甲酯、偶氮二甲酸二异丙酯与三苯基膦在氮气保护下于无水四氢呋喃中反应可以生成相关抑制剂中间体[3]。

除了生物化学眼研究，在有机化学前沿领域之一的不对称催化合成中，如N-Boc-D-丙氨醇一般的大多数手性氨基醇类物质可作为催化剂，例如催化硼烷对前手性酮的不对称还原等[4]。

参考文献

[1]张发余.手性氨基醇的制备研究[D].河北大学,2015.

[2] Koskinen A.M.P. Asymmetry: to make a distinction[J]. Pure Appl. Chem. 1995, 67:1031-1036.

[3]周兵;罗成;蒋华良;杨亚玺等.组蛋白乙酰转移酶（HAT）抑制剂及其用途的制作方法.

[4]周燕.手性氨基醇类催化剂的设计合成及其在硼烷对前手性酮不对称还原反应中的应用研究[D].兰州大学,2008.