N-二苯甲基氮杂环丁烷-3-醇的合成

介绍

N-二苯甲基氮杂环丁烷-3-醇是一种有机化合物，其分子式为C16H17NO，外观为白色固体，由于其结构中含有氮杂环丁烷环和苯甲基，可以作为有机合成中的中间体，用于合成多种药物和生物活性分子。

图一 N-二苯甲基氮杂环丁烷-3-醇

合成

在0°C下，将DIPEA（129 g，1 mol）加入1-（二苯甲酰氨基）-3-氯丙-2-醇（中间体32276 g，1 mmol）的乙醇（2 L）溶液中，然后将混合物在90°C下回流过夜。然后真空浓缩混合物，得到化合物N-二苯甲基氮杂环丁烷-3-醇（179g，75%），其可以从丙酮和石油醚中再结晶[1]。

图二 N-二苯甲基氮杂环丁烷-3-醇的合成

183克二苯基甲胺和92.5克表氯醇，加入约400毫升异丙醇，搅拌均匀，然后加入63克碳酸钠，加热回流12小时，HPLC监测反应完成。过滤，异丙醇洗涤滤饼，滤液回收异丙醇，残渣加入乙酸乙酯溶解，加入浓盐酸调节pH至3至4，沉淀大量固体，滤饼洗涤剂。滤饼加入水中，然后缓慢加入液体碱性溶液，调节pH值10至11，滤出固体，干燥至白色固体产物III，即N-二苯甲基氮杂环丁烷-3-醇210.9g，收率88.2%，纯度99.98%[2]。

图三 N-二苯甲基氮杂环丁烷-3-醇的合成2

在0°C下，将NaBH4（2.39g，0.063mol）分批加入化合物19-1（15.0g，0.063mmol）的甲醇（100mL）溶液中。将反应混合物在室温下搅拌2小时，用TLC（石油醚/乙酸乙酯=3:1）监测反应结束。将反应混合物倒入冰水中，减压浓缩，用乙酸乙酯（100mL×3）萃取，用饱和盐水洗涤，用无水Na2SO4干燥，减压浓缩干燥的有机层，得到白色固体化合物N-二苯甲基氮杂环丁烷-3-醇（13.0g，86.2%收率）[3]。

图四 N-二苯甲基氮杂环丁烷-3-醇的合成3

将[（二苯基甲基）]胺（2.2 ml，12.8 mmol）、2-氯甲基环氧乙烷（2.0 ml，25.6 mmol）的DMF（25ml）溶液在95℃下加热72小时。将所得黄色溶液冷却至0℃，用0.5 M HCl（250 ml）处理。用甲基叔丁基醚（3 x 150 ml）洗涤水层，丢弃有机层。加入适量的NAOH使水层呈碱性，用甲基叔丁基醚（3 x 150 ml）萃取所得乳白色悬浮液。将合并的有机层用盐水洗涤，用无水MgSO4浓缩，真空干燥，得到澄清油状物。用环己烷和甲基叔丁基醚研磨油状物，得到白色固体N-二苯甲基氮杂环丁烷-3-醇（2.3g，74%）：TLC（4%甲醇-氯仿，含0.1%氢氧化铵）[4]。

图五 N-二苯甲基氮杂环丁烷-3-醇的合成4

参考文献

[1]BUTTERWORTH ,Sam,FINLAY , et al.2 - (2, 4, 5 - SUBSTITUTED -ANILINO) PYRIMIDINE DERIVATIVES AS EGFR MODULATORS USEFUL FOR TREATING CANCER[P].GB2012051783,2013-01-31.

[2]徐可岭,吴荣贵,薛复照,等.N#二苯甲基环丁杂环#3#醇的制备方法[P].山东:CN201610913537.6,2017-03-29.

[3]ZHANG ,Hui,DONG , et al.9-AMINOMETHYL SUBSTITUTED TETRACYCLINE COMPOUNDS[P].EP20120817774,2018-01-03.