特索芬辛的临床疗效

背景及概述

在过去的几十年中，肥胖几乎在所有民族、种族和社会经济人口中的流行程度都有上升，不论性别年龄。肥胖会引起以下情况的风险显著增加：2型糖尿病，冠心病，高血压和众多其它重大疾病以及来自所有原因的总体死亡率。因此，对于肥胖患者，减体重是至关重要的。因此促使创造用于管理肥胖的新型和可替代治疗。

特点

特索芬辛，即[(1R，2R，3S，5S)-3-(3，4-二氯苯基)-2-(乙氧基甲基)-8-甲基-8-氮杂双环[3.2.1]辛烷]，首次记载于WO 97/30997，是在肥胖治疗方案的开发中的三单胺再摄取抑制剂。特索芬辛（tesofensine）是一种5-羟色胺-去甲肾上腺素-多巴胺再摄取抑制剂，原先开发用于治疗帕金森病和阿尔茨海默病。据研究人员在第16届欧洲肥胖病会议上的一份报告，特索芬辛有助于肥胖病人减轻体重，而且减去他们身体合适部位和合适成分（脂肪）的重量。

图1 特索芬辛原料药性状图

生物活性

特索芬辛可有效使肥胖个体产生体重减轻，约为现有市售的减肥药所见成效的两倍。用特索芬辛进行临床研究的结果也表明，该化合物具有良好的安全性并且具有良好的耐受性。但是，尽管在血压或脉搏中没有看到临床相关的心血管不良事件或变化，但是测量到一些心血管效应，心率轻微增加，血压有增加趋势[1]。

临床研究

临床前数据和临床数据表明，抑制食欲是特索芬辛发挥其强效减体重效果的重要机理。尤其是，证明对特索芬辛治疗的强暴食响应(即，食欲降低，进食减少)与去甲肾上腺素能神经传递和多巴胺能神经传递的中枢性刺激有关。但是，在临床环境中观察到，特索芬辛的拟交感作用模式也可能导致心率加快和血压升高。

参考文献

[1]TROPANE-DERIVATIVES,THEIR PREPARATION AND USE.[P]WO 97/30997