4-吡唑甲酸乙酯的溴化反应

4-吡唑甲酸乙酯是一种吡唑衍生物，常温常压下为白色至浅黄色固体粉末，具有一定的碱性和亲核性，主要用作吡唑类药物分子和有机功能分子的基础合成原料，有专利报道它可借助酯基单元的化学转化性质应用于吡唑类除草剂的结构改性研究与合成。

化学性质

4-吡唑甲酸乙酯的化学性质主要集中于其结构中的酯基单元和吡唑基团，酯基单元可在常见的还原试剂例如四氢锂铝的还原作用下转变为相应的醇类衍生物。4-吡唑甲酸乙酯还可在溴化试剂例如液溴的作用下发生溴化反应得到溴化的吡唑衍生物。4-吡唑甲酸乙酯结构中的吡唑单元可在金属铜催化剂的作用下和烷基硼酸类物质发生交叉偶联反应得到相应的N-烷基取代的吡唑衍生物，这一反应为合成复杂的含有吡唑单元的药物分子和有机功能分子提供了新的合成策略。

溴化反应

在溴化试剂（例如液溴）的作用下，4-吡唑甲酸乙酯可发生溴化反应，生成溴化的吡唑衍生物。该反应为吡唑类化合物的功能化提供了新的途径。这类反应一般在低温条件下进行，以避免副反应的发生。

图1 4-吡唑甲酸乙酯的溴化反应

在一个干燥的反应烧瓶中将往EtOH/H2O(200 mL, 2/3）溶液中加入液溴 (39.95 g,250 mmol)，4-吡唑甲酸乙酯（14.0 g, 100 mmol）和NaOAc (32.8 g,400 mmol)。所得的反应混合物在室温下室温搅拌反应大约10 h，反应结束后往上述反应混合物中缓慢地加入Na2S2O3 (31.62 g, 200 mmol)，将所得的反应混合物浓缩成粗产物，然后在室温下将混合物倒入H2O中，用乙酸乙酯萃取水层三次，将有机层分离并用盐水洗涤，在无水硫酸钠上干燥所得的有机层，过滤除去干燥剂并将所得的滤液在减压下进行浓缩蒸发溶剂即可得到目标产物分子。[1]

参考文献

[1] Yin, Yuan; Chen, Cheng-Juan; Bioorganic and Medicinal Chemistry,2019,27,1562–1576.