FMOC-D-丙氨酸的合成应用

介绍

FMOC-D-丙氨酸是一种商业化的氨基酸类的有机合成子，通常用作有机合成中间体。它在常温常压下为白色或灰白色固体，分子式为C18H17NO4。它最常见的应用是将羧基转化为酰氯，然后将氨基酸携带的分子片段通过合成酰胺或者酯类化合物接到目标分子中。

图一 FMOC-D-丙氨酸

合成应用

将Fmoc-l-Ala-OH（0.93 g，3.0 mmol）的CH2Cl2（25 mL）溶液加入到2-氯三苯甲基氯树脂（6 g，负载量为0.5 mmol/g）中，然后加入DIPEA（0.52 mL，3.0 mmol）。搅拌树脂混合物14分钟后，加入DIPEA（0.78 mL，4.5 mmol），进一步摇动混合物2.5小时。沥干溶液，用DMF（20 mL）洗涤树脂。将CH2Cl2/MeOH/DIPEA溶液（40 mL，80:15:5）加入混合物中并摇动30分钟。将溶液沥干并重复该程序。然后用DMF（20mL）洗涤树脂。将DMF中的哌啶（15.0 mL，1:4）加入树脂混合物中并摇动10分钟。沥干液体，再重复哌啶洗涤40分钟。用DMF（35 mL）、异丙醇（35毫升）和正己烷（35毫升”）彻底洗涤负载氨基酸的树脂。然后将树脂在真空下干燥30分钟，并放置在干燥器中过夜。将CH2Cl2（50 mL）加入树脂中并静置1 h。沥干溶液，加入HBTU（4.27 g，11.25 mmol）、HOBt（1.72 g，11.2 5 mmol），Fmoc-l-Ala-OH（2.34 g，7.5 mmol）和DIPEA（2.61 mL，15.0 mmol）的DMF（11.3 mL）溶液。将氨基酸-树脂混合物搅拌4小时。然后将溶液沥干，用DMF（30毫升）、异丙醇（30毫升。将溶液沥干，真空除去有机溶剂，得到Fmoc-D-Ala-D-Ala-OH（0.90g，78%），为黄色泡沫[2]。

图二 FMOC-D-丙氨酸的合成应用

在0°C下，向N-保护的氨基酸/肽酸（1.0 mmol）的CH3CN（2.0 mL）溶液中加入DBU（1.1 mmol，0.16 mL）和T3P（50%的EtOAc，1.02 mL，3.2 mmol），搅拌溶液约10分钟。然后，向反应混合物中加入N，O-二甲基羟胺（1.1mmol，0.11 g，盐酸盐，通过加入1.1 mmol，0.12 mL TEA中和），搅拌反应直至反应完成，如TLC所示。蒸发溶剂后，将粗产物萃取到EtOAc中，用5%柠檬酸（10 mL×2）、5%Na2CO3（10 mL x 2）、水和盐水溶液洗涤有机相，并用无水Na2SO4干燥。蒸发溶剂，分离出纯产物，然后用乙醚研磨[2]。

图三 FMOC-D-丙氨酸的合成应用2

参考文献

[1]Fong K H ,Cadelis M M ,Brunel M J , et al.Alaninyl variants of the marine natural product halocyamine A and their antibacterial properties[J].Tetrahedron,2018,74(48):6929-6938.

[2]Sharnabai K ,Nagendra G ,Vishwanatha T , et al.Efficient synthesis of N-protected amino/peptide Weinreb amides from T3P and DBU[J].Tetrahedron Letters,2013,54(6):478-482.