卡巴他赛的药效活性与临床试验

卡巴他赛，英文名为Cabazitaxel，常温常压下为白色至类白色结晶固体，难溶于水但是在醇类有机溶剂中有一定的溶解性。卡巴他赛是一种微管抑制剂，它适用于与泼尼松联用治疗既往用含多烯紫杉醇治疗方案激素难治转移性前列腺癌患者，使用该药物的常见不良反应为中性粒细胞减少、超敏性反应、胃肠道症状和肾衰。

图1 卡巴他赛的性状图

背景介绍

前列腺癌病理类型包括腺癌（腺泡腺癌）、导管内癌、导管腺癌、尿路上皮癌、鳞状细胞癌、基底细胞癌以及神经内分泌肿瘤等等，其中腺癌占主要部分，因此通常我们所说的前列腺癌就是前列腺腺癌。卡巴他赛于2010年6月17日获FDA批准上市，与泼尼松联用，治疗以往以含多烯紫杉醇治疗方案的激素难治性的转移性前列腺癌，2015年销售额为3.6亿美元。卡巴他赛是一种微管抑制剂，通过与微管蛋白结合来促进其组装成微管，同时可阻止已组装完成的微管解体，使微管稳定，进而抑制细胞的有丝分裂。[1]

药效活性

卡巴他赛是一种微管抑制剂，通过与微管蛋白结合来促进其组装成微管，同时可阻止已组装完成的微管解体，使微管稳定，进而抑制细胞的有丝分裂。该药物分子于2010年6月17日获FDA批准上市，与泼尼松联用，治疗以往以含多烯紫杉醇治疗方案的激素难治性的转移性前列腺癌，2015年销售额为3.6亿美元。卡巴他赛可改善疼痛缓解、延缓疼痛进展和出现骨骼症状的时间，以及EQ-5D-5L效用指数评分，即与使用二代雄激素信号靶向抑制剂相比，卡巴他赛不会降低生活质量。与阿比特龙或恩杂鲁胺相比，cabazitaxel（卡巴他赛）可显著延长既往采用过多西环素和雄激素靶向抑制剂治疗的转移性去势抵抗性前列腺癌患者的无进展存活期。

使用剂量

卡巴他赛在给药之前需要两步稀释过程，稀释剂小瓶的全部内容物必须在重新配制期间添加到浓缩物中以确保其达到适当的浓度/剂量。使用0.22微米在线过滤器灌注1小时以上，不要使用含聚氨酯的输液器进行给药卡巴他赛，输液前允许达到室温。在输注前至少30分钟用抗组胺药，皮质类固醇和H2拮抗剂预先给药，在输注过程中密切观察（针对过敏）。[1]

临床试验

255名患者参与研究，中位随访9.2个月。在卡巴他赛组的129例患者中，有95例（73.6%）报告了影像学进展或死亡，而接受雄激素信号靶向抑制剂治疗的126例患者中有101人（80.2%）报告了影像学进展或死亡（危险比为0.54）。影像学中位无进展生存期，卡巴他赛组为8.0个月，雄激素靶向抑制剂组为3.7个月。卡巴他赛组中位生存期为13.6个月，雄激素信号靶向抑制剂组为11.0个月（死亡率危险比为0.64）。卡巴他赛组中位无进展生存期为4.4个月，雄激素靶向抑制剂为2.7个月(进展或死亡危险比0.52) 。 前列腺特异性抗原反应率分别为35.7%和13.5%，肿瘤反应分别为36.5%和11.5%。组间三级或更高级别的不良事件发生率差异不显著。[1]

安全说明

卡巴他赛禁用于中性粒细胞计数≤1,500/ mm3的患者。对于高危临床特征的患者，推荐使用非格列汀进行初步预防。使用卡巴他赛可能发生中性粒细胞减少症，贫血，血小板减少症和/或全血细胞减少症;。此外，甲状腺癌中使用卡巴他赛治疗的患者中有超过80％的存在3级和4级中性粒细胞减少的情况。临床试验中已经报道了由于中性粒细胞减少，中性粒细胞减少发热或感染导致的死亡，并且在治疗的前30天内已经发生了一些死亡; 在20mg / m2剂量下，致命性中性粒细胞减少事件的发生率较低。建议在发生中性粒细胞减少导致的发热或长期中性粒细胞减少症后选择延迟治疗和减少剂量。白细胞生长因子的管理可以降低因中性白细胞减少引起的并发症的风险，尽管对WBC生长因子的原发性预防的有效性尚未被研究，但推荐在高风险患者（如年龄较大，表现不佳，中性粒细胞减少发热史，辐射，营养状况差，其他严重并发症）中使用。[1]

参考文献

[1] 周爱萍等.去势抗拒前列腺癌治疗新药卡巴他赛[J].中国新药杂志,2013,22:3.