莫洛替尼的临床试验与治疗效果

莫洛替尼是一种药物分子，它在临床上主要用于治疗中度或高风险骨髓纤维化包括原发性骨髓纤维化或继发性骨髓纤维化(真性红细胞增多症和原发性血小板增多症)成人贫血患者，莫洛替尼是首个也是唯一适用于骨髓纤维化合并贫血患者的治疗方法，在骨髓纤维化的临床治疗领域中有着极其广泛的应用。

图1 莫洛替尼的药品图

背景介绍

莫洛替尼是一种针对骨髓纤维化的药物分子，骨髓纤维化是一种由于骨髓造血组织中胶原增生引起的骨髓增生性疾病，包括原发性骨髓纤维化及继发性骨髓纤维化。骨髓纤维化是一种比较罕见的血液系统疾病，可能导致：严重的血细胞计数减少包括贫血和血小板减少症；全身症状，如疲劳、夜间盗汗和骨痛。本病属罕见病，目前我国MF的发病率约2/100万人。发病年龄多在50~70岁间，也见于婴幼儿，男性略高于女性。骨髓纤维化的生存周期短，自然病程为3~5年，晚期骨髓衰竭，少数转化为急性白血病。对于骨髓维化患者，通常有3种治疗手段：常规治疗、造血干细胞移植及靶向药物治疗。2023年9月15日，GSK宣布FDA已批准莫洛替尼上市，用于治疗中度或高风险骨髓纤维化。[1]

适应症

莫洛替尼主要用于治疗成人贫血的中危或高危骨髓纤维化 (MF)，包括原发性 MF 或继发性 MF [真性红细胞增多症后 (PV) 和原发性血小板增多症后 (ET)]。

作用机制

莫洛替尼是一种新型的口服JAK1/JAK2和激活素a受体1型（ACVR1）抑制剂，其主要作用机制是通过抑制JAK1/JAK2激酶的活性，阻断JAK-STAT信号通路的异常激活，从而达到治疗原发性骨髓纤维化的目的。此外，莫洛替尼还可以抑制ACVR1的活性，从而抑制骨髓纤维化的进展。

用法用量

服用莫洛替尼的推荐剂量为 200 mg，每日口服一次。莫洛替尼可与食物同服或单独服用。整个吞下药片，请勿切割、压碎或咀嚼药片，如果错过一剂该药物，则应在第二天服用下一剂预定剂量。

临床试验

美国FDA批准莫洛替尼基于3期试验MOMENTUM的数据结果及3期试验SIMPLIFY-1中成年贫血骨髓纤维化患者的数据结果支持。MOMENTUM是一项全球、多中心、随机、双盲、3期临床试验，旨在评估Momelotinib与Danyzol对已接受过JAK抑制剂治疗的骨髓纤维化患者的疗效和安全性，这些患者患有贫血且症状明显。试验目前已经达到了所有主要终点和关键次要终点。研究结果表明：与接受Danyzol治疗相比，接受莫洛替尼治疗的患者，疗效更好。数据显示，莫洛替尼治疗组中24周治疗期内不需要输血的患者比例为35%，Danyzol治疗组中这一比例为17%。[1]

治疗效果

莫洛替尼在治疗原发性骨髓纤维化方面具有一定的疗效，在MOMENTUM研究中，接受莫洛替尼治疗的患者表现出较高的总症状评分降低率，这表明该药物能够显著改善患者的临床症状。此外，虽然莫洛替尼未能达到主要终点，但患者在接受治疗后在输血独立性和贫血的客观实验室测量方面表现出有利于莫洛替尼的反应。这表明莫洛替尼在治疗原发性骨髓纤维化患者的贫血和血小板减少方面具有一定的疗效。

安全性

莫洛替尼在临床试验中表现出较好的安全性，它在MOMENTUM研究和SIMPLIFY-1研究中，接受莫洛替尼治疗的患者未出现严重的不良反应事件，常见的不良反应包括贫血、血小板减少、疲劳和恶心等，但大多数症状被认为是可管理的。然而对于每位患者来说，安全性评估应个体化进行，以充分考虑患者的具体情况和可能的风险因素。

参考文献

[1] 陈佳丽.新一代酪氨酸激酶1/2抑制剂——莫洛替尼[J].临床药物治疗杂志,2024,22:18-22.