莫洛替尼的作用机制

莫洛替尼，英文名为Momelotinib，是一种潜在的针对JAK1、JAK2和ALK2的新药。莫洛替尼可抑制ACVR1，ACVR1是一种位于肝细胞表面的蛋白，与铁调素的控制有关。此外，该药物也可以直接抑制ACVR1，可导致骨髓纤维化hepcidin减少，达到治疗效果(骨髓纤维化hepcidin过度表达可导致贫血)。

图1 莫洛替尼的化学结构式

基本介绍

骨髓纤维化是一种骨髓癌，由JAK信号转导通路和转录蛋白信号激活因子紊乱引起。其症状为全身症状、脾肿大和进行性贫血。约40%的患者在确诊时就有贫血，几乎所有患者最终都会出现贫血。骨髓纤维化患者的总体中位生存期为5.7年，而高危患者仅为2.3年。异基因造血干细胞移植是目前唯一可能治愈该病的方法，但由于种种原因只能应用于少数患者。大多数患者最终会经历治疗失败，迫切需要一种新型疗法来逆转疾病进程。好消息是，最近美国FDA已经接受了该药物用于治疗骨髓纤维化患者的新药上市申请(NDA)。莫洛替尼(Momelotinib)是一种正在处于研究中的药物，已经接近获批上市，它与目前的MPN治疗药物存在不同。与鲁索替尼(ruxolitinib)类似，该药物也是一种JAK抑制剂，它可以控制脾脏相关的症状，能同时抑制JAK1和JAK2酶，减少骨髓增殖和炎症反应。[1]

作用机制

莫洛替尼可抑制ACVR1，ACVR1是一种位于肝细胞表面的蛋白，与铁调素的控制有关。铁调素是主要的铁代谢调节因子，在骨髓增殖性肿瘤患者中的表达水平非常高，因此患者表现出功能性铁缺乏。此外，莫洛替尼能通过抑制ACVR1和降低铁调素，进而使得患者的贫血得到改善；并且可在控制脾脏症状的同时改善红细胞计数，基本上消除了输血的需要。

使用说明

值得指出的是，莫洛替尼在鲁索替尼之后的二线治疗中尤其有价值，因为在鲁索替尼治疗过程中通常会出现贫血的问题，这也是导致其停用的主要原因。在鲁索替尼治疗的开始时，并无太多的MPN患者出现贫血，而是在疾病演变过程中发展而来的，因此部分患者在受困扰于贫血、血小板较低、脾大及其他不适症状后选择停用鲁索替尼，在这种情况下应用莫洛替尼将是非常不错的治疗选择

参考文献

[1] 莫洛替尼的使用说明书.