联苯-4-甲酰氯的合成与应用

介绍

联苯-4-甲酰氯（4-Biphenylcarbonyl chloride）是一种有机合成中间体，具有化学式C13H9ClO。它的外观为白色至黄色细结晶粉末。它在水中会水解，不溶于水。它在有机合成中作为酰氯化合物，可以用于合成医药、染料和其他化学品。

图一 联苯-4-甲酰氯

合成

在室温下搅拌的同时，向4-乙酰基联苯（196mg，1.0mmol）、吡啶（0.012ml，0.15mmol）和氯苯（0.35ml）的混合物中加入S2CI2（0.16ml，2.0mmol）。2小时后，滴加SO2CI2（0.121 ml，1.5 mmol），将所得混合物在室温下搅拌0.5小时。然后将混合物在132°C下搅拌15小时。用CDCI3（2 ml）稀释混合物，加入内标（1BU3PO4，0.0552 ml，0.20 mmol），并分析混合物。1H NMR表明，联苯-4-甲酰氯以90%的收率形成。1H核磁共振（PhCl，CDCI3，400 MHz）δ=8.06（d，J=8 Hz，2H），7.58（d，J=8 Hz，3H），7.53（d，J/8 Hz，1H），7.43-7.32（m，3H）[1]。

图二 联苯-4-甲酰氯的合成

在干燥氩气气氛和室温下，在1-2分钟内将联苯-4-基甲醇（0.256 g，1.1 mmol）分批加入到苄醇（1.1 mmol）在3.25 mL二氯甲烷中的溶液中。在室温和干燥氩气下搅拌所得悬浮液。通过TLC监测反应，直至醇消失。然后将反应混合物冷却至0°C，加入水（1.0 mmol）和NEt3（0.202 g，2.0 mmol）。加料完成后，将反应混合物在室温下搅拌，直至酰氯消失，通过TLC监测。对于产物，在减压下蒸发溶剂，联苯-4-甲酰氯通过快速色谱法纯化[2]。

图三 联苯-4-甲酰氯的合成2

应用

向250 mL圆底烧瓶中装入氟化氢钾（15.62 g，200 mmol）和水（40.17 g），在室温下搅拌1小时。然后加入四丁基氯化铵（0.279 g，1.0 mmol，1 mol%）、DCM（用于两倍体积的酰氯）和联苯-4-甲酰氯（100 mmol），用磁棒（fish；15×33 mm）在室温下以1400 rpm的速度搅拌混合物，时间如表征数据所示。然后将混合物转移到分液漏斗中，分离，用DCM（50mL）萃取水相。合并的有机相用盐水（50mL）洗涤，并用MgSO4干燥。将混合物过滤并蒸发，残余物在减压下蒸馏得到产物[1,1'-联苯]-4-羰基氟[3]。

图四 联苯-4-甲酰氯的应用

参考文献

[1]DOERWALD Z ,Florencio.METHOD FOR PREPARATION OF CARBOXYLIC ACID CHLORIDES FROM METHYL KETONES WITH TWO REAGENTS[P].EP2016065355,2017-01-12.

[2]Gaspa S ,Porcheddu A ,Luca D L .Metal-free oxidative self-coupling of aldehydes or alcohols to symmetric carboxylic anhydrides[J].Tetrahedron Letters,2017,58(26):2533-2536.

[3]Tryniszewski M ,Barbasiewicz M .Gram-Scale Preparation of Acyl Fluorides and Their Reactions with Hindered Nucleophiles[J].Synthesis,2022,53(5):1446-1460.