原丙酸三乙酯的应用介绍

概述

原丙酸三乙酯，又名1,1,1-三乙氧基丙烷，是一种化学式为C₉H₂₀O₃，分子量176.253的有机化合物，常温常压下表现为无色透明液体。原丙酸三乙酯不溶于水，可混溶于醇、醚等有机溶剂。其他物理参数如下：密度0.886g/cm³，沸点155-160℃，闪点60℃，折射率1.402（20℃），蒸汽压1.9mmHg at 25℃。

应用

原丙酸三乙酯主要用作医药中间体、分析试剂、胶片增感剂等，下面介绍两个原丙酸三乙酯在合成方面的应用实例。

为研究并优化天然产物bouchardatine及其类似物的合成方法，提高目标化合物的总收率。以邻氨基苯甲酰胺，原丙酸三乙酯为起始原料，经环合，溴代后与苯肼反应得到苯腙中间体，再经Fischer重排环合得到关键中间体2-(2-吲哚)-4(3H)喹唑啉酮。其在ⁿBu₄NI催化下，与N-甲基苯胺反应制得bouchardatine。bouchardatine经三氯氧磷氯代制得另一中间体2-(2-(4-氯喹唑啉基))-1H-吲哚-3-甲醛，该中间体与N,N-二甲基-1,3-丙二胺反应得到目标化合物。实验表明其，优化后的合成路线bouchardatine的总收率为31%，bouchardatine类似物的总收率由原来的4%提高到14%，反应总时长缩短了16h。该路线具有操作简便，中间体易于提纯等优点。对合成过程中得到的两个副产物4-氯-2-(2-1H-吲哚)喹唑啉和4-氯-2-(2-1H-3-氯吲哚)喹唑啉的合成方法进行了优化，其中4-氯-2-(2-1H-3-氯吲哚)喹唑啉未见文献报道。关键中间体2-(2-吲哚)-4(3H)喹唑啉酮和两个副产物均具有降脂活性，可作为先导化合物进行深入研究[1]。

此外，原丙酸三乙酯还可用于丙酸氯倍他索中间体的制备，步骤如下：S1，倍他米松与原丙酸三乙酯在负载型对甲苯磺酸催化剂作用下进行环酯反应，得到倍他米松17,21原丙烯环酯；S2，将倍他米松17,21原丙烯环酯进行开环酸解，得倍他米松17α丙酸酯。所述负载型对甲苯磺酸催化剂为氧化铝负载对甲苯磺酸催化剂或硅藻土负载对甲苯磺酸催化剂。上述制备过程采用负载型对甲苯磺酸催化剂，不仅提高了倍他米松17α丙酸酯的产率和纯度，而且其易分离可以多次重复使用，重复使用7次后的氧化铝负载对甲苯磺酸催化剂，还能保持较高的倍他米松的转化率和倍他米松17,21原丙烯环酯的产率[2]。

参考文献

[1]高琳,余宏,刘宏,等.降脂活性分子bouchardatine及其类似物的合成[J].中国药物化学杂志, 2016, 26(5):6.DOI:CNKI:SUN:ZGYH.0.2016-05-005.

[2]朱江畅,兰显跃,蔡浩旗,等.一种倍他米松-17α-丙酸酯的制备方法:CN202110381091.8[P].CN113087754A.