5-溴-2-甲氧基吡啶的应用与合成

介绍

5-溴-2-甲氧基吡啶（5-Bromo-2-methoxypyridine）是一种有机化合物，分子式为C6H6BrNO。外观通常呈现为无色至微黄色的液体，具有特定的化学性质和应用领域。它应储存在惰性气氛下，并保持室温 。它具有一定毒性和刺激性，在使用时需要采取适当的预防措施，如佩戴防护手套、护目镜或防护面具，并确保良好的通风 。

图一 5-溴-2-甲氧基吡啶

应用

5-溴-2-甲氧基吡啶在合成领域中有多种用途，它可以作为中心烟碱乙酰胆碱受体的配体。例如它可以用于合成3-（5-羟基-3-（2-甲基-2-丙硫基）-1-[4[（2-甲氧基吡啶-5-基）苄基]-吲哚-2-基-2,2-二甲基丙酸乙酯（R=-CH2CH3；X=Br）。

将3-（3-（叔丁硫基）-5-羟基-l-（4-（4,4J5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂硼烷-2-基）苄基）-lH-吲哚-2-基）-2,2-二甲基丙酸乙酯（675g，1.2mol）、5-溴-2-甲氧基吡啶（280.5g，1.5mol）、Pd（PPh3）4（23.63g，0.02mol）和K2CO3（412g）加入到含有6.75L DME和3.38L水的反应器中并搅拌。将氮气鼓泡到混合物中约20分钟。然后将混合物加热至80至85℃并搅拌过夜。TLC分析（乙酸乙酯/石油醚=1/5）表明反应已完成。随后将混合物冷却至环境温度。冷却后，用EtOAc提取化合物三次。然后用水洗涤有机层，然后用盐水洗涤。然后用硫酸钠干燥有机层，过滤除去固体，然后真空浓缩有机层，得到653g产物，产率接近定量[1]。

图二 5-溴-2-甲氧基吡啶的合成应用

合成

将2,5-二溴吡啶（5.5 g，23.2 mmol）和NaOMe（3.76 g，69.6 rmol）在甲醇（60 mL）中的混合物在密封的反应容器中在70°C下加热42小时，然后冷却至室温。用水（50 mL）处理反应混合物，用乙酸乙酯（2*100 mL）萃取。将合并的有机层干燥（Na2SO4）并减压浓缩，得到淡黄色挥发性油状物5-溴-2-甲氧基吡啶（4.1g，95%收率）：TLC（10%EtOAc/90%己烷）Rf0.57[2]。

图三 5-溴-2-甲氧基吡啶的合成

参考文献

[1]REWOLINSKI ,MELISSA,VIRGINIA, et al.5-LIPOXYGENASE ACTIVATING PROTEIN (FLAP) INHIBITOR[P].US2008081190,2009-08-20.

[2](US) J D (DE) B R(US) U K, et al.Heteroaryl ureas containing nitrogen hetero-atoms as p38 kinase inhibitors[P].US20010838286,2002-5-30.