阿比特龙治疗转移性去势抵抗性前列腺癌 1 例

前列腺癌是欧美等西方发达国家中男性发 病率、病死率第二的恶性肿瘤 [ 1 ] ，在我国， 前列腺癌的发病率近年来也呈明显上升趋势 [ 2 ] 。 我国大多数前列腺癌患者常因严重的下尿路症状 甚至急性尿潴留才前来就诊，确诊时大都已是晚 期并已有不同程度的转移，失去了根治机会。对 于此类患者，常采用手术或者药物去势结合抗雄 激素进行治疗，早期可取得一定的疗效，但经过 14~30个月后，很大一部分患者会发展为转移性去 势抵抗性前列腺癌(metastatic castration-resistant prostate cancer，mCRPC) [3] 。研究人员一直不断努 力寻找有效延缓mCRPC进展的方法。阿比特龙是 一种口服CYP17抑制剂，2013年美国泌尿外科学 会发布的《CRPC指南》支持将其应用于mCRPC 患者的治疗 [ 4 ] 。阿比特龙现暂未在我国上市销售 且价格不菲，国内有经济实力长期购买的患者 较少。目前国内应用阿比特龙联合强的松治疗 mCRPC的临床疗效的研究少见报道 [5] 。近期中南 大学湘雅三医院泌尿外科收治1例应用阿比特龙联 合强的松治疗mCRPC的病例，现将临床治疗疗效 报告如下。

1 临床资料

1.1 初诊资料 一般资料：患者，男，79岁，因尿频、排尿困 难8年，加重1个月于2009年9月24日第1次入院。 检查资料：游离前列腺特异抗原(free prostate specific antigen，f PSA)为7.63 ng/mL，总前列腺 特异抗原(total prostate specific antigen，tPSA)为 54.66 ng/mL；经肛前列腺B超示前列腺移行区与周 围区分界不清，回声不均，考虑为前列腺癌、前列 腺增生、前列腺炎、前列腺多发钙化；MRI示前列 腺改变，考虑前列腺癌可能，建议穿刺活检进一步 检查；骨扫描示右前肋、右骶髂关节、右髋关 节骨质代谢异常，考虑骨转移可能；骨密度测定示 腰椎、髋关节组成诸骨骨量减少。 诊断资料：患者于2009年9月29日在B超引导 下行前列腺穿刺活检术，术后病检示前列腺中-高 分化癌，Gleason评分为3+4=7分。患者无骨痛不 适，临床分期定为T3N0Mx。

1.2 治疗及复查资料

自2009年9月至2014年12月，根据治疗方案的 不同，患者的治疗过程可分为5个阶段。复查内容 主要包括血压、tPSA、fPSA、盆腔MRI平扫+增强 及全身骨扫描。

1.2.1 第1阶段(2009年9月至2011年4月)

治疗方案：氟他胺及戈舍瑞林内分泌治疗， 后因患者肝功能损害，改氟他胺为比卡鲁胺。 复查结果：此阶段患者遵医嘱每月来院复查 及治疗。患者fPSA及tPSA于2009年9月至2010年2 月期间显著下降，后于2010年3月至2011年4月期 间缓慢下降并分别稳定在0.03 ng/mL和0.1 ng/mL 上下。fPSA/tPSA大致波动在0.2上下。此阶段患 者体温、心率及血压正常。患者未诉骨痛，排 尿情况可。患者3次复查尿流率，尿流率在 16.83 mL/s以上，排尿量在460 mL以上。

1.2.2 第2阶段(2011年4月至2012年7月)

治疗方案：比卡鲁胺抗雄及曲普瑞林去势治 疗。2011年4月起，因患者要求，改戈舍瑞林每月 1次剂型为曲普瑞林每3个月1次剂型。后因患者持 续PSA上升，2012年5月后改为氟他胺及曲普瑞林 内分泌治疗。 复查结果：此阶段患者遵医嘱按时来院复查。 患者fPSA及tPSA于2011年10月至2012年2月及2012 年5月至2012年6月期间明显上升，其最高值发生 在2012年6月，分别为5.331 ng/mL及17.51 ng/mL。 f P S A / t P S A 大致波动在 0 . 2 5 上下。此阶段患者未 诉骨痛，排尿情况可。患者于2011年10月入院 时发现血压升高，血压最高时为180/100 mmHg (1 mmHg=0.133 kPa)。患者于2012年2月入院后MRI 示前列腺癌内分泌治疗后，病变较前稍进展。全 身骨扫描示未见异常。患者于2012年5月再次入院 复查发现PSA仍在上升。考虑患者进入去势抵抗阶 段，改比卡鲁胺为氟他胺继续治疗。

1.2.3 第3阶段(2012年7月至2013年5月)

治疗方案：患者于2012年7月出院后至湖南省 肿瘤医院行三维适形调强放射治疗，具体方案不 详，期间未至我院复查并自行停用比卡鲁胺及曲 普瑞林内分泌治疗。

1.2.4 第4阶段(2013年5月至2014年3月)

治疗方案：患者为进一步了解放射治疗及PSA 情况，于2013年5月来我院复查，发现PSA较前上 升，继续行比卡鲁胺及曲普瑞林内分泌治疗。 复查结果：此阶段患者遵医嘱按时来院复 查。tPSA复查结果示经过第1个月的轻微下降至 1 7 . 9 2 n g / m L 后，转而显著上升。最高值发生在 2014年3月，tPSA及f PSA分别为115.87 ng/mL和 40.54 ng/mL。f PSA/tPSA大致波动在0.25上下。患 者于2013年5月入院后，MRI示前列腺癌治疗后改 变；前列腺体积较前缩小；左侧外周带结节情况 大致如前。患者于2013年12月再次入院后，复查 发现PSA仍升高。考虑内分泌治疗效果不佳，建议患者行化疗。患者知情后表示暂不行化疗并要求 继续行内分泌治疗。

1.2.5 第5阶段(2014年3月至2014年12月)

治疗过程：经我科建议，患者及其家属接受 阿比特龙250 mg/片配强的松联合治疗方案并前往 香港购买阿比特龙。此阶段治疗方式为阿比特龙 联合强的松治疗。

复查结果：此阶段患者遵医嘱按时来院复 查，fPSA及tPSA明显降低，fPSA暂在10~20 ng/mL 之间波动，tPSA暂在30~50 ng/mL之间波动， f PSA/tPSA波动在0.35上下。此阶段患者血压控制 可，排尿情况可，于2014年9月诉左侧锁骨出现疼 痛，右侧髋骶部出现间断性疼痛。患者于2014年3 月入院后，MRI示前列腺癌治疗后，左侧外周带结 节大致同前，骨盆多发骨转移较前明显进展。全 身骨扫描示全身多处骨质代谢异常，提示肿瘤骨 转移，建议定期复查。患者诊断为T3N0M1b。患 者于2014年9月入院后，MRI示前列腺癌治疗后， 左侧外周带结节较前缩小，骨盆多发骨转移同 前。全身骨扫描示颅骨、胸骨、脊柱、肋骨、骨 盆、双侧肩关节、右侧肱骨可见广泛异常放射性 分布浓聚区；与2014年3月相比，未见明显改变。 患者于2014年12月再次入院后，全身骨扫描示全 身多处骨质代谢异常，提示肿瘤骨转移，较前无 明显变化，未见明显新发病灶，建议定期复查。 于2014年12月患者诉疼痛较前缓解。

综合以上患者治疗的5个阶段，该患者自 2009年9月至2014年12月在我院复查tPSA，f PSA及 f PSA/tPSA结果的总趋势分别见图1~3。

图1 患者复查fPSA结果趋势图

图2 患者复查tPSA结果趋势图

图3 患者复查fPSA/tPSA结果趋势图

综上所述，阿比特龙联合强的松治疗该未化 疗mCRPC患者至今，不仅显著降低了PSA水平， 缩小了肿瘤体积，而且明显减缓了骨转移进展， 减轻了疼痛症状。但本例为个案，阿比特龙治疗 mCRPC的临床疗效及安全性需要未来更多临床报 告及研究来论证。 自2012年至今，由美国强生公司研发的阿比 特龙目前正在进行全球的多中心III期临床试验， 药物免费提供，中国多家医院参与了此项目。相信 在不远的将来，阿比特龙在治疗国人mCRPC疗效方 面可以得到大量科学证据，为中国mCRPC患者带来 福音。

[1] Fu W, Madan E, Yee M, et al. Progress of molecular targeted therapies for prostate cancers[ J]. Biochim Biophys Acta, 2012, 1825(2): 140- 152.
[2] Shao Q, Ouyang J, Fan Y, et al. Prostate cancer in the senior men from rural areas in east district of China: Contemporary management and 5-year outcomes at multi-institutional collaboration.[ J]. Cancer Lett, 2012, 315: 170-177.
[3] Mottet N, Bellmunt J, Bolla M, et al. EAU guidelines on prostate cancer. Part II: Treatment of advanced, relapsing, and castration- resistant prostate cancer[ J]. Eur Urol, 2011, 59(4): 572-583.
[4] Cookson MS, Roth BJ, Dahm P, et al. Castration-resistant prostate cancer: AUA Guideline[ J]. J Urol, 2013, 190(2): 429-438.
[5] 马宏, 朱刚, 万奔, 等. 醋酸阿比特龙治疗3例未化疗有骨转移 去势抵抗性前列腺癌[J]. 北京大学学报: 医学版, 2014, 46(4): 653-656. MA Hong, ZHU Gang, WAN Ben, et al. Use of abiraterone acetate in the treatment of patients with metastatic castration resistant prostate cancer and no prior chemotherapy: 3 case reports and literature review[ J]. Journal of Peking University. Health Sciences, 2014, 46(4):653-656.
[6] Saad F, Gleason DM, Murray R, et al. A randomized, placebo- controlled trial of zoledronic acid in patients with hormone- refractory metastatic prostate carcinoma[ J]. J Natl Cancer Inst, 2002, 94(19): 1458-1468.