α,α-二甲基苯乙酸的酯化反应

α,α-二甲基苯乙酸，英文名为2-Phenylisobutyric acid，常温常压下为白色至类白色固体粉末，具有显著的酸性和烷基羧酸类物质的通用理化性质，它可溶于氯仿和乙酸乙酯但是难溶于水。α,α-二甲基苯乙酸是一种烷基羧酸类物质，它和其他的烷基羧酸类物质一样可参与酯化，酰胺化等反应，主要用作医药化学中间体，在苯乙酸类药物分子的合成领域中有一定的应用。

化学性质

α,α-二甲基苯乙酸结构中含有一个羧基单元，它的化学反应活性主要集中于其结构中的羧基单元，它可在二氯亚砜的作用下转变为相应的酰氯衍生物，也可以在缩合剂的作用下和醇类物质或者有机胺类化合物发生缩合反应，从而转变为相应的酯或者酰胺类衍生物。

酯化反应

图1 α,α-二甲基苯乙酸的酯化反应

在一个干燥的反应烧瓶中将氯(甲氧基)甲烷(724 mg, 4.5 mmol)加入到α,α-二甲基苯乙酸(3.0 mmol)和N, N-二异丙基乙胺(621 mg, 4.5 mmol)在无水乙腈 (20 mL)中的混合物里。将所得的反应液在80°C的油浴中，在氩气气氛下搅拌3小时。通过TLC点板检测反应进度，反应结束后用H2O (20 mL)淬灭反应，用乙酸乙酯(3 × 20 mL)提取混合物。用盐水洗涤结合的有机层，分离出有机层并将其在无数Na2SO4上进行干燥处理，过滤反应混合物以除去干燥剂并将所得的滤液在真空下进行浓缩，所得的剩余物以己烷/乙酸乙酯(v/v = 20:1 ~ 3:1)为洗脱液，采用硅胶柱层析提纯即可得到目标产物分子。[1]

医药应用

作为一种苯乙酸类化合物，α,α-二甲基苯乙酸可用作有机合成中间体和医药分子原料，在苯乙酸类药物分子的结构改性研究和制备中有较好的应用，例如有文献报道该物质可用于药物分子非索非那定的合成制备中，非索非那定是特芬那定衍生而来的活性代谢物，它是一种具有选择性末稍H1受体拮抗活性的抗组胺药，主要用于缓解季节性过敏性鼻炎引起的相关症状，缓解慢性原发性荨麻疹相关症状。

参考文献

[1] Matsumoto, Akira ; et al Journal of Organic Chemistry,2021,86,5401-5411.