alpha,alpha-二甲基苯乙酸的制备

背景及概述

alpha,alpha-二甲基苯乙酸是一种新型的有机合成中间体。自八十年代中期以来逐步扩展到新型医药合成领域，并且在医药方面的应用范围不断扩大，用量也不断上升。可直接用来合成一些新型广谱高效消炎镇痛药物，各种抗组胺剂药物，此外，它的酯化衍生物也可用于合成抗组胺药物，抗血凝剂等。

制备

参考文献[1]以苯乙酸乙酯、NaH和碘甲烷为基本原料，N，N-二甲基甲酰胺(DMF)为溶剂，来合成alpha,alpha-二甲基苯乙酸。

图1 alpha,alpha-二甲基苯乙酸的合成反应式

合成方法

方法一、

在低温下，将NaH与苯乙酸乙酯混合搅拌，再慢慢滴加碘甲烷，加料结束之后再搅拌反应时45分钟。加入冷水终止反应。经分离纯化后alpha,alpha-二甲基苯乙酸的收率为73％。

方法二、

将alpha,alpha-二甲基苯乙酸乙酯、50ml乙醇、NaOH、400ml H2O混合回流反应5小时，然后，反应料液经过冷却、洗涤、酸化沉积过滤即可得到产品。酯水解过程是一个可逆过程、水解很难进行完全，所以整个反应的总体收率低于73％。

方法三、

在装有搅拌器，冷凝管，温度计，滴液漏斗的250ml四口烧瓶中加入苯乙腈、80ml二甲基亚砜、NaOH、H2O，待该反应料液混合均匀、冷却后，于30-40℃条件下将碘甲烷慢慢加入。搅拌反应1h后，加入500ml水，反应液依次经过萃取(2×300ml乙醚)、洗涤(3x100水)、干燥(硫酸钠)、真空蒸馏后即可得到alpha,alpha-二甲基苯乙腈。

在500ml的三口烧瓶中加入alpha,alpha-二甲基苯乙腈、90ml无水乙醇、固体KOH及280ml H2O，常压下搅拌反应回流18小时。反应完毕之后，将反应液冷却到10℃，用260ml(10％)盐酸酸化、再用乙酸乙酯萃取分离．萃取相经盐水洗涤、硫酸镁干燥后，减压蒸馏将乙酸乙酯除去即可得到产品alpha,alpha-二甲基苯乙酸。

参考文献

[1] Acharya; Joshi Pesticide Science, 1999 , vol. 55, # 8 p. 850 - 856