舍曲林的药理作用与药物相互作用

药理作用

舍曲林是一种选择性5-羟色胺再摄取抑制剂(selective serotonin reuptake inhibitor, SSRI)，具有抗抑郁、抗焦虑等多种药理作用。其主要通过抑制神经元膜上的5-羟色胺转运体，增加突触间隙中5-羟色胺的浓度，从而提高突触后神经元的5-羟色胺受体刺激，发挥镇静、抗焦虑和抗抑郁的作用。同时，舍曲林对其他神经递质，如去甲肾上腺素和多巴胺的再摄取抑制作用较弱，因此在使用过程中不容易引起多巴胺受体的过度刺激，防止了药物不良反应的发生。

药代动力学

舍曲林达峰时间为6～8 h，血浆蛋白结合率为98%，生物利用度为50%，其消除半衰期为22~36 h。舍曲林主要首先通过肝脏代谢，血浆中的主要代谢产物N-去甲基舍曲林的药理活性在体外明显低于舍曲林，约是舍曲林的1/20；服同样剂量的舍曲林时，女性和老年男性的血药浓度比青年男性高，故他们更易引发舍曲林的不良反应。

药物相互作用

1.舍曲林可增加三环类抗抑郁药水平，合并使用三环类抗抑郁药时需谨慎用药；

2.此外，舍曲林不可与单胺氧化酶抑制剂联用，因后者抑制单胺氧化酶，阻断5-HT降解，升高5-HT血药浓度，舍曲林阻断5-HT回收，也增加5-HT水平，两者联用易引发5-HT综合征。停用单胺氧化酶抑制剂2周后才可用舍曲林，停用舍曲林1周后才可用单胺氧化酶抑制剂；

3.舍曲林通过抑制CYP2D6，可以增加一些β受体阻断剂和阿托西汀的血浆浓度，并且增加硫利达嗪浓度，导致危险的心律失常；通过抑制CYP3A4，可以增加阿普唑仑、丁螺环酮和三唑仑的浓度，并可以增加某些胆固醇浓度，这些胆固醇可以降低HMG辅酶A还原酶抑制剂的浓度，如辛伐他汀、阿托伐他汀和洛伐他汀，增加横纹肌溶解的发病风险。