3,4-二羟基苯乙酮的应用与机制

介绍

3,4-二羟基苯乙酮（3,4-dihydroxyacetophnone,3,4-DHAP）是从具有活血化瘀作用的中药——秃毛冬青叶中提取的有效单体成分，具有抗氧化、扩张冠脉等多种药理活性。它的化学式为C8H8O3，是一种含有两个羟基取代的苯乙酮衍生物。外观通常呈现为白色或淡黄色的固体粉末。由于其分子结构中含有苯环和两个羟基，它在化学合成中非常活泼，能够参与多种化学反应，如形成酯、醚、缩醛或与其他化合物进行缩合反应。

3,4-二羟基苯乙酮

药理作用

3,4-二羟基苯乙酮在临床上被试用于治疗冠心病、妊娠高血压综合征和慢性阻塞性肺病等疾病, 有较好的疗效；在实验水平发现3, 4-DHAP具有抑制血小板聚集和抑制血栓形成等作用;另外, 还发现其还具有抗炎作用。

作用机制

3,4-二羟基苯乙酮可能通过AMP活化蛋白激酶途径改善AS时的病理性脂质代谢，预防和延缓AS的发生。3,4-DHAP还通过上调内皮型NO合成酶-NO信号通路，减轻氧化应激和炎症反应，纠正血管内皮功能失调。这些研究提示，3,4-DHAP是一种耐受性良好的天然化合物，具有良好的药理作用，可通过多靶点预防AS的发生发展，为开发抗AS候选药物提供了实验依据。以ox-LDL诱导的EA.hy926细胞为对象，观察到3,4-DHAP可通过抑制ROS的生成，使细胞活力增强，凋亡明显减少，增加了NO的合成，降低了ET-1的产生，从而减轻ox-LDL诱导的内皮细胞损伤，证实了3,4-DHAP的抗氧化应激作用[1]。

3,4-二羟基苯乙酮不仅能减轻斑块中的炎症反应, 还能降低血脂。3, 4-DHAP可增加AMPK的mRNA及蛋白表达, 并能增强其磷酸化过程 (即增强活性) , 从而降低肝细胞及肝脏组织的脂质含量。在细胞及肝脏中, 3, 4-DHAP能增强SREBP-1c磷酸化过程, 该过程可能是上游的AMPK活性增强引起的;SREBP-1c磷酸化增强, 入核受抑制, 从而导致TG合成减少。另外, 多种脂质代谢关键酶, 如ACC, 亦参与调节脂质代谢过程[2]。

参考文献

[1]曹黛虹,王韵涵,张代娟,等.3,4-二羟基苯乙酮调控JNK/Nrf2信号通路减轻ox-LDL诱导的内皮细胞损伤的作用研究[J].中国病理生理杂志,2022,38(05):788-794.

[2]张代娟,刘江月,王建英.3,4-二羟基苯乙酮通过AMPK途径降低肝细胞及肝脏组织的甘油三酯含量[J].中国病理生理杂志,2018,34(10):1855-1860.