3,4-二羟基苯乙酮的制备

简介

3,4-二羟基苯乙酮，化学式为C₈H₈O₃，分子量为152.15，密度1.291±0.06 g/cm³，熔点117 °C，折射率1.595，表现为白色至淡黄色固体。在化学品分类中属于刺激性物品，尤其刺激眼睛、呼吸系统和皮肤。3,4-二羟基苯乙酮是天山云杉叶和凋落物中存在的主要自毒物质，是导致天山云杉林天然更新障碍的原因之一[1]。此外，它在给药的情况下，能明显抑制胶原或花生四烯酸诱导血小板释放的血栓素B2含量。只是，在此过程中，3,4-二羟基苯乙酮是环加氧酶抑制剂还是TXA2合成酶抑制剂，有待进一步证实[2]。

提取方法

3,4-二羟基苯乙酮天然存在于天山云杉叶中，通过对天山云杉的叶片粉碎，超声提取，乙醚多次萃取，合并各次的乙醚萃取相得到乙醚萃取液，减压浓缩，过硅胶柱层析，依次用各体积比石油醚与乙酸乙酯混合液洗脱，最后收集6:4的洗脱液减压浓缩，得到浅黄色针状晶体。本方法从天山云杉中提取得到3,4-二羟基苯乙酮的浅黄色针状晶体，提取率达98%，该浅黄色针状晶体中3,4-二羟基苯乙酮纯度达99%，杂质含量很少，为3,4-二羟基苯乙酮的单方在心血管病的研究和应用提供了原料基础，本发明的方法工艺过程较简单，适合工业化生产[3]。

化学合成法

在安装有搅拌器，回流冷凝器，温度计，滴液漏斗的反应容器中，加入二甲胺380-390ml，氯化亚铜1.1mol，邻苯二酚0.34mol，控制搅拌速度130-160rpm，搅拌时间60-90min，升高溶液温度至60-70℃，反应2-3h，缓慢加入乙酰胺0.35-0.37mol，回流反应3-4h，蒸出二甲胺，升高溶液温度至150-160℃，反应3-4h，趁热倒出，冷却后固化，得棕色固体，用1.5L磷酸溶液溶解，再用己烷提取3-6次，合并提取液，盐溶液洗涤，脱水剂脱水，减压蒸馏，蒸出己烷，降低溶液温度至5-8℃，过滤，干燥，在乙腈中重结晶，分子筛脱色，降低溶液温度至2-3℃，析出晶体，过滤，用异丙醇洗涤，干燥，得3,4-二羟基苯乙酮[4]。

用途

1）3,4-二羟基苯乙酮是从秃毛冬青叶中分离的有效成份，临床试用对冠心病患者心绞痛有较好的疗效。相关动物实验表明，该物质能抑制血小板聚集和释放反应，升高富含血小板血浆(PRP)中cAMP水平，抑制血小板PDE的活性，达到缓解冠心病病人心绞痛的目的[5]。

2）3,4-二羟基苯乙酮具有明显扩张冠状血管，增加冠脉流量，降低冠脉阻力和降低心肌耗氧量的作用[6]。

3）是合成乙氧黄酮药物的中间体。

4）3,4-二羟基苯乙酮降低LPS诱导的RAW 264.7细胞炎性细胞因子和氧化应激，抑制LPS诱导RAW 264.7细胞p65磷酸化和p65核转位，增加抗氧化蛋白核因子红细胞2相关因子2(Nrf-2)和血红素氧合酶-1(HO-1)的表达，并能改善LPS诱导的ALI，减少炎症细胞因子和抗氧化蛋白的表达，以及核因子κB(NF-κB)信号通路激活。以上机理决定了该化合物具有抗炎，抗氧化作用，有望成为治疗ALI的有效药物[7]。

参考文献

[1]陈志颖,阮晓,张玉竹,等.3,4-二羟基苯乙酮胁迫对天山云杉种子萌发过程中内源植物激素含量变化的影响[J].植物生态学报, 2013, 37(12):9.DOI:10.3724/SP.J.1258.2013.00114.

[2]汪钟,安岩,刘忠,等.3,4-二羟基苯乙酮对家兔血小板释放血栓素A_2的影响[J].药学学报, 1987(5).

[3]王强.一种从天山云杉中提取3,4二羟基苯乙酮的方法:CN201110021184.6[P].CN102134185A.

[4]廖如佴.一种乙氧黄酮药物中间体3,4-二羟基苯乙酮的合成方法:CN201510981950.1[P].

[5]徐海新.3,4-二羟基苯乙酮对家兔血小板磷酸二酯酶的影响[J].中国医学科学院学报, 1986(S2).DOI:CNKI:SUN:ZYKX.0.1986-S2-017.

[6]王义雄,阎秀,苗小春,等.3,4-二羟基苯乙酮对麻醉犬心功能的影响[J].中草药, 1981(7):30-32.

[7]徐银燕,朱敏,周开珩,等.3,4-二羟基苯乙酮通过抗炎抗氧化作用缓解脂多糖诱导的急性肺损伤[J].中国药学:英文版, 2021, 30(12):13.