2-溴-4-氯苯酚的制备与应用

理化性质

2-溴-4-氯苯酚，英文名：2-Bromo-4-chlorophenol，CAS号：695-96-5，分子量：207.452，密度：1.8±0.1 g/cm3，沸点：248.6±0.0°C at 760 mmHg，分子式：C6H4BrClO，熔点：31-33°C(lit.)，闪点：92.2±21.8°C，白色至略米色低熔点固体。2-溴-4-氯苯酚易溶于氯苯、二乙氧基甲烷等有机溶剂，能与水、醇、乙酸混溶，露于空气及日光中因溴游离，色渐变暗。2-溴-4-氯苯酚毒性高，易挥发，腐蚀性强，能灼烧皮肤，刺激眼睛及皮肤。同时本品易燃，应远离火源，贮存于阴凉、干燥、通风处。

制备方法

在100mL三颈烧瓶中装有温度计、冷凝器。将NaCN(0.04g，0.8mmol)加入到1-[[(1,1-二甲基乙基)二甲基硅基]氧]-4-硝基苯(2g，8mmol)的无水乙醇(15mL)和水(1mL)的混合物中。然后在30℃下持续搅拌，用薄层色谱法监测反应过程。完成后，将反应混合物真空浓缩，然后将残渣溶解于水中，用二氯甲烷萃取三次。结合的有机层用饱和氯化钠溶液洗涤，并在无水硫酸钠上干燥。将干燥剂滤除，蒸发滤液，得到2-溴-4-氯苯酚粗产物，经硅胶柱层析纯化，得率为86.4%^[1]。

应用

1、参与Suzuki偶联反应：专利CN202110496937.2中涉及一种发光材料的化合物合成，在反应瓶中加入100mmo1的2-溴-4-氯苯酚、100mmol的2-氟苯硼酸、41.4g碳酸钾(300mmol)、800ml的THF和200ml水，并加入1mol%的Pd(PPh3)4，在120℃下反应12h。反应完毕后停止反应，并将反应物冷却至室温，加水，有机相浓缩得到白色固体，过滤，水洗，所得到的固体用甲苯进行重结晶纯化，得到白色粉末M4。其中，Pd(PPh3)4的加入量为2-溴-4-氯苯酚的1mol%^[2]。

2、参与取代反应：专利CN201510194636.9涉及一种制备艾曲波帕中间体的新方法中，第一步在反应瓶中依次加入醋酸(7.5L)，2-溴-4-氯苯酚(1500.0g，7.2mol)充分搅拌；室温滴加硝酸钠(1229.0g，14.5mol)和浓硫酸(1418.0g，14.5mol)的水溶液(1.4L)；滴毕后，控温25-30℃反应约20-30min；停止反应，将反应液倒入冰水中(7.5L)，充分搅拌20min，抽滤，滤饼加水洗至滤液近中性(PH6-7)；滤饼干燥得2-溴-4-氯-6-硝基苯酚黄色固体1742g，收率：95%^[3]。

参考文献

[1]Qiao, Xue-jun; Hou, Xiao; Fang, Wu-hong; Bao, Xue-fei; Chen, Guo-liang . (2015). An Efficient and Chemoselective Deprotection of Aryl tert-Butyldimethylsilyl (TBDMS) Ethers by NaCN. Journal of the Brazilian Chemical Society, Vol. 27, No. 5, 899-904, 2016.

[2]烟台显华化工科技有限公司. 一种化合物、电子传输材料、有机电致发光器件和显示装置:CN202110496937.2[P]. 2021-08-10.

[3]江苏威凯尔医药科技有限公司. 一种制备艾曲波帕中间体的新方法:CN201510194636.9[P]. 2016-11-23.