L-丝氨酸甲酯盐酸盐的合成

介绍

L‑丝氨酸甲酯盐酸盐是合成雷米普利的一种非常重要的中间体。雷米普利，化学名称为(S)‑2‑[N‑(1‑乙氧羰基‑3‑苯基‑丙基)丙氨酰基]‑2‑氮杂二环[3.3.0]辛烷‑3‑羧酸。雷米普利是一种降压药物，对严重的高血压患者具有很好的疗效。

图一 L-丝氨酸甲酯盐酸盐

合成

现有合成的缺点

现有技术中关于 L‑丝氨酸甲酯盐酸盐的制备方法是将L‑丝氨酸加入甲醇中，并滴加氯化亚砜，随后在60℃ 下进行回流反应，反应结束后，将反应液蒸干，加乙醇冷却结晶，离心干燥得到产物。然而， 上述方案中存在收率低，溶剂使用量大、固废产生量大等问题，将会造成大量的资源浪费、 环境污染以及生产成本的增加。

新合成方法

针对上述技术不足，陈挺[1]提出一种L‑丝氨酸甲酯盐酸盐的合成方 法，解决现有技术中反应产率低、溶剂使用量大、固废产生量大的技术问题。

将200kg L‑丝氨酸、300L甲醇和450L回收甲醇加入反应釜中，降温至10℃，缓慢滴加270kg氯化亚砜；其中，控制滴加过程的温度为15℃，滴加速率为40kg/h；滴加完毕后升温至38℃，反应48h，经冷却结晶和离心过程后，在60℃下真空干燥10h，最终得到L‑丝氨酸甲酯盐酸盐。该反应过程中产生的尾气通过NaOH水溶液吸收。采用本方法，得到白色固体294.6kg，收率99.5％，纯度99.1％。上述离心过程中脱除的回收甲醇直接作为下一步循环的母液，随后执行与上述步骤相同的五次套用操作。通过使用上一步的母液作为原料，溶剂使用量小，且便于提高最终产物L-丝氨酸甲酯盐酸盐的产率。溶剂可无限套用，无固废产生，降低了能耗及生产成本，提高了效率。

图二 L-丝氨酸甲酯盐酸盐的合成

参考文献

[1]陈挺,屈永民.一种L-丝氨酸甲酯盐酸盐的合成方法[P].湖北省:CN201910898391.6,2022-12-02.