4-氯吡咯并嘧啶

作为一个重要的生物内源物质，嘧啶杂环广泛存在于生物体内参与生命活动，因此在许多医药和农药的研究和开发中，嘧啶类杂环化合物发挥着重要作用。例如已知的4-氯吡咯并嘧啶就是开发许多抗菌、抗肿瘤、抗椎体虫等药物的重要原料。因此近年来关于此类物质的研究日趋活跃。

合成方法

一种4-氯吡咯并嘧啶的合成方法，其特征在于包含以下几个步骤：

（1）以氰基乙酸乙酯、溴代缩乙醛为起始原料，溶于DMF后，加入碳酸钾，升温至150度左右反应，直至反应结束，降至室温，倒入水中，用氯仿提取，干燥，减压蒸馏，得到2-氰基-4,4-缩二乙醇丁酸乙酯；

（2）将2-氰基-4,4-缩二乙醇丁酸乙酯溶于无水乙醇中，在0度下，加入乙醇钠和硫脲，升温至回流，嘧啶关环反应结束后，降至室温，用盐酸调为酸性，再继续反应，吡咯关环反应结束后，过滤，重结晶，得到2-巯基-4-羟基吡咯并嘧啶；

（3）将2-巯基-4-羟基吡咯并嘧啶溶于碱性水溶液中，15-20度下，滴加双氧水，将巯基氧化为亚磺酸，然后再滴加浓盐酸调酸性，反应结束后，用氨水调PH=9-10，过滤，得到4-羟基吡咯并嘧啶；

（4）将4-羟基吡咯并嘧啶溶于三氯氧磷中，升温至85度左右反应，反应结束后，蒸去多余的三氯氧磷，降温至0度，用冰水淬灭，用碳酸氢钠饱和溶液调PH=7-8，过滤，重结晶，得到产品4-氯吡咯并嘧啶。

此发明改进了第三步中除巯基的方法，通过使用双氧水，先将巯基氧化为亚磺酸，然后在酸性条件下脱去。反应条件温和，环境友好，操作安全，收率较高，适合工业化生产。

参考文献

CN108794479A