4-氯吡咯并嘧啶的碘化反应

4-氯吡咯并嘧啶，英文名为4-Chloro-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidine，常温常压下为白色结晶固体，不溶于水但是可溶于强极性有机溶剂例如二甲基亚砜，醇类有机溶剂等。4-氯吡咯并嘧啶是一种嘧啶类衍生物，具有较强的碱性，主要用作有机合成与医药化学中间体可用于多种药物分子和抗菌活性分子的合成，例如它可用于原料药物分子托法替尼的制备过程中。

化学性质

4-氯吡咯并嘧啶的化学反应活性主要集中于其结构中的氯原子和吡咯环单元，吡咯环上的氮原子具有一定的亲核性，其可在碱的作用下和烷基卤化合物（例如碘乙烷，溴乙烷等）发生亲核取代反应得到相应的N-烷基化产物。吡咯环具有丰富的电子云密度，因此，它可以发生芳香亲核取代反应，该物质通过和NIS反应可以在吡咯环上引入一个碘原子。碘原子是一个高化学反应活性的基团，借助碘的化学转化性质该化合物可以合成其他具有特定取代的4-氯吡咯并嘧啶衍生物。

碘化反应

图1 4-氯吡咯并嘧啶的碘化反应

在一个干燥的反应烧瓶中，将N-碘代丁二酰亚胺（1.60 克，7.16 毫摩尔）加入4-氯吡咯并嘧啶（1.0 克，6.51 毫摩尔）在 20 毫升无水 DMF 中的溶液里。然后将所得的反应混合物在室温下剧烈搅拌反应 2 小时，反应结束后直接将反应混合物在真空下进行浓缩以除去有机溶剂。所得的残余物用硅胶柱色谱法（己烷：EtOAc = 1:1）进行分离纯化即可得到碘化的目标产物分子。[1]

化学应用

4-氯吡咯并嘧啶可用作医药化学中间体，它可用于药物分子托法替尼的合成，在有机化学化学中，该物质可借助其结构中的氯原子应用于其他的吡咯并吡啶衍生物的制备。此外，该物质也是许多抗菌、抗肿瘤、抗椎体虫等药物的重要原料。

参考文献

[1] Cardenas, Mariel M.; Organic Letters (2018), 20(7), 2037-2041.