伊索克酸的合成工艺与医药应用

伊索克酸，英文名为Isoxepac，常温常压下为白色至浅黄色固体粉末，是一种常见的医药中间体，它具有一定的酸性和较好的化学稳定性，难溶于水但是可溶于醇类有机溶剂。伊索克酸在医药合成领域中主要用于药物分子盐酸奥洛他定的合成，其结构中的酮羰基单元可通过Wittig反应转变为相应的烯烃类衍生物，进而可用于药物分子盐酸奥洛他定的合成。

图1 伊索克酸的性状图

化学性质

伊索克酸的化学转化活性主要集中于其结构中的羧基单元和酮羰基基团，该羧基单元可在酸性催化剂的作用下和醇类物质等发生酯化反应，可用于相应的酯类衍生物的制备。该物质结构中的酮羰基单元具有较强的亲电性，可参与多种有机转化反应包括Wittig反应，亲核加成反应，还原反应以及拜耳-维立格反应等。

合成工艺

采用逆合成法确定以对羟基苯乙酸甲酯和苯酞为起始原料，在醇钠作用下对羟基苯乙酸甲酯与苯酞130℃发生亲核取代反应结束后加入一定量碱水控温水解，再以乙酸乙酯萃取有关杂质，水相用盐酸调节pH为2左右得中间体I,，纯度97%以上。再以PPA和冰醋酸进行脱水环合反应得粗品，再经过乙酸乙酯精制得精品。通过此合成方法合成了高纯度的伊索克酸，总收率65.5%，含量大于99%。[1]

医药应用

伊索克酸在医药合成中具有重要的应用，特别是在合成盐酸奥洛他定中。盐酸奥洛他定是一种抗过敏药物，广泛用于治疗过敏性鼻炎和过敏性结膜炎。伊索克酸作为其合成的起始原料，通过合成路线中的酮羰基转化步骤，可以有效地制备这种药物。盐酸奥洛他定片在临床可用于过敏性鼻炎、荨麻疹、皮肤病（湿疹、皮肤炎、痒疹、皮肤瘙痒症、寻常型干癣、多形性渗出性红斑）伴发的瘙痒。

参考文献

[1] 谢何青,漆伟君. 医药中间体伊索克酸的合成工艺改进 [J]. 广州化工,2019,47:41-42.