间溴苯甲醚的化学性质与化学转化

间溴苯甲醚，英文名为3-Bromoanisole，常温常压下为透明无色至微黄色液体，它具有较好的化学反应活性，可用作格式试剂的制备原料。间溴苯甲醚是一种苯甲醚类有机化合物，主要用作有机合成中间体和医药分子基础原料，通过溴原子的化学转化性质，该物质可用于药物分子盐酸曲马多的制备。

化学性质

间溴苯甲醚的化学反应活性主要集中于其苯环上的溴原子，它可在强碱例如正丁基锂的作用下转变为相应的苯基负离子，该负离子具有显著的亲核性可对常见的高活性醛酮类物质发生亲核加成反应。间溴苯甲醚还可在过渡金属钯催化的作用下和有机硼酸类物质等发生交叉偶联反应得到相应的联苯类衍生物。

化学应用

间溴苯甲醚可在金属镁的作用下转变为相应的格式试剂，进而可与多种醛，酮和酯类衍生物发生亲核加成反应。

图1 间溴苯甲醚的加成反应

在一个干燥的反应烧瓶中将间溴苯甲醚(5.00 mmol, 1.05)溶解于干燥的四氢呋喃 (1.2 M)溶液中，然后将其加入到氩气条件下的1.05当量的活化镁转化液中，搅拌所得的反应混合物回流大约1-13小时。然后将制备好的格氏试剂冷却至-70度，然后将所得的反应混合物滴加到草酸二乙酯(2.85 mmol, 1.00当量)在干燥四氢呋喃 (0.4 M)中的溶液里，注意滴加温度控制在-70°C。所得的反应混合物在-70°C下搅拌1小时，反应结束后在混合物中加入饱和NH4Cl (0.3 mL)和水(1ml)，然后用乙酸乙酯(3 × 2ml)提取混合物。在无水MgSO4上干燥合并的有机相。过滤混合物以除去干燥剂并将所得的滤液在真空下进行浓缩以除去有机溶剂。所得的残余物通过硅胶柱层析法进行分离纯化即可得到目标产物分子。[1]

参考文献

[1] Narayanan, Dilip; et al Journal of Medicinal Chemistry 2022,65,14481-14526.