5-溴-2-三氟甲氧基苯甲醛的制备与有机反应

5-溴-2-三氟甲氧基苯甲醛CAS：923281‑52‑1，分子式C8H4BrF3O2，为无色至淡黄色油状物，易溶于二氯甲烷、四氢呋喃，难溶于水。分子含溴原子与醛基，可用于偶联反应，是合成含三氟甲氧基联苯类药物分子的关键中间体，需密封避光保存。

制备方法

在0℃下，向二异丙胺（3.5mL）的四氢呋喃（50mL）溶液中加入1.6mol/L 正丁基锂正己烷溶液（15mL）。将反应液冷却至−78℃后，加入1‑溴‑4‑(三氟甲氧基)苯（6.0g），搅拌反应2h。随后加入4‑吗啉甲醛（8.6g），减压浓缩至干。向残渣中加水，乙酸乙酯萃取。有机相依次用饱和碳酸氢钠水溶液、饱和食盐水洗涤，无水硫酸镁干燥后浓缩。残渣经硅胶柱色谱纯化（洗脱剂EPO梯度：0→30%乙酸乙酯 / 正己烷体系），得到5-溴-2-三氟甲氧基苯甲醛（5.04g，收率75%），为无色油状物[1]。

有机反应

向2,2,5,5-四甲基二氢呋喃-3-酮(2.84g,20.00mmol)在无水1,2-二甲氧基乙烷(6ml)中的冰冷的溶液一批加入甲醇钠(1.19g,22.04mmol)。在该温度搅拌5分钟之后,在10分钟内滴加5-溴-2-三氟甲氧基苯甲醛(4.84g,18.00mmol)的1,2-二甲氧基乙烷(6ml)溶液,随后在0℃再搅拌1小时。在温热至室温之后,将反应混合物用乙醚稀释,用2M盐酸(x2)洗涤。合并有机级分,在硫酸镁上干燥,过滤,真空蒸发滤液,提供4-[1-(5-溴-2-三氟甲氧基苯基)-亚甲基]-2,2,5,5-四甲基二氢呋喃-3-酮(7.06g),是橙色液体[2]。

在室温下,向5-溴-2-三氟甲氧基苯甲醛(2.0g,7.43mmol)的无水二氯甲烷(40ml)溶液加入三氟化硼醚化物(1.13ml,8.92mmol),然后是1,2-二(三甲基甲硅烷氧基)环丁烯(2.86ml,11.2mmol)。在室温下搅拌混合物23小时,随后加入蒸馏水(1.2ml)和额外的三氟化硼醚化物(14.1m1,112mmol)。在室温下搅拌24小时之后，然后将反应混合物用饱和氯化铵水溶液(50ml)淬灭,用二氯甲烷(2x50ml)萃取。通过用0.5M碳酸钾水溶液(x3)洗涤自有机相萃取粗制产品，然后用浓盐悛悛化至pH1。用二氯甲烷(x3)最终萃取,随后用盐水洗涤,然后在硫酸镁上干燥,过滤。在真空中浓缩，提供粗制产品,将其通过制备型反相HPLC纯化,提供2-(5-溴-2-三氟甲氧基苯基)环戊烷-1,3-二酮[3]。

参考文献

[1] TAKEDA PHARMACEUTICAL COMPANY LIMITED, IKEURA, Yoshinori, SHIRAI, Junya, et al. PIPERIDINE DERIVATIVE AS TACHYKININ RECEPTOR ANTAGONIST:JP2006315899W[P]. 2007-02-08. 

[2] 辛根塔有限公司. 新除草剂:CN201080007996.9[P]. 2012-01-11.

[3] 辛根塔有限公司. 衍生自环戊烷二酮的除草剂:CN201080004804.9[P]. 2011-12-14.