环磷腺苷

环磷腺苷(Cyclic Adenosine-3′,5′-Mconophosphate,简称cAMP)是核苷酸的 衍生物,它是人体内具有传递含氮激素作用的重要物质。当含氮激素从某一细 胞分泌后随体液运行到靶细胞,作用于细胞膜上的特异受体时,激活细胞膜内的 腺苷环化酶,此酶在Mg2+或Ca2+存在的条件下,使细胞中的三磷酸腺苷(ATP)转 化为cAMP,再由cAMP激活蛋白质激酶,由蛋白质激酶再激活多种酶系而起强大的 生理效应。故称含氮激素为信使,cAMP为第二信使。

cAMP广泛存在于各种细胞中,对细胞的功能和代谢起着重要的调节作用。药理 试验表明,外源性cAMP具有舒张平滑肌、扩张血管、改善肝功能、促进神经再 生、抑制皮肤外层细胞分裂和转化异常细胞的功能,可促进呼吸链氧化酶的活 性、改善心肌缺氧等。现将近几年外源性环磷酸腺苷的临床应用综述如下:

• 治疗心血管疾病

环磷腺苷(cAMP)为核苷酸衍生物,是细胞内参与调节物质代谢等生物学功能的 重要物质,具有营养心肌、正性肌力、舒张血管、抗心律失常等作用。cAMP作 为生命信息传递的第二信使,可使细胞膜上ATP-Ca2+复合物中的Ca2+释放,以改 变细胞膜的功能;还可使肌浆网内的Ca2+进入肌纤维,从而增强心肌收缩力,增 加心排出量,并扩张冠状动脉。临床观察表明外源性环磷酸腺苷(cAMP)进入体 内可直接或间接激活一系列蛋白激酶,增加磷酸化酶的作用,在缺氧时可使糖原 分解以供应能量,从而促使呼吸链氧化酶的活化,改善心肌缺氧;抑制自由基的 产生,防止缺血再灌注损伤;提高血中cAMP的浓度,从而减轻缺血后的炎性反应, 改善缺血导致的毛细血管通透性改变。
治疗甲亢
甲亢病人由于心肌缺氧,有明显的心慌症状,并且因为甲状腺激素刺激心肌的 TRB受体,导致心率加快,心动过速,还刺激细胞膜的Na-K-ATP酶,消耗大量ATP, 从而促进线粒体的氧化磷酸化反应,导致氧耗和产热增加,从而出现乏力症状。 王蕾等[9]对172例甲亢患者每日静脉滴注cAMP 120mg,14天后cAMP治疗组心慌 、乏力症状明显改善。环磷酸腺苷能够增加细胞浆钙离子浓度,并能够改善细 胞的缺氧状态,这可能是环磷酸腺苷改善乏力和心慌症状的主要原因。由于环 磷酸腺苷并不影响甲状腺激素对TRβ的作用,因此对于心动过速的影响并不大 。同样,由于cAMP对于甲状腺激素的合成和释放没有影响,因此并不影响TSH、 FT3、FT4的恢复速度。

• 治疗神经系统疾病

作为最重要的胞内信使之一环磷酸腺苷通过细胞信号传导,在体内多种生物化 学反应包括创伤修复中起着重要作用。有研究报道环磷酸腺苷能促进神经元突 起生长,神经元胞内环磷酸腺苷的水平与神经元的突起生长能力密切相关[3]。 通过观察在大鼠脊髓损伤修复实验中,在体内给入cAMP能诱导大鼠脊髓损伤后 神经再生。在大脑运动皮层和在脊髓损伤局部给入,都能诱导明显的脊髓神经 轴突再生,在蛛网膜下腔连续给入可以减轻脊髓神经纤维溃变,导致脊髓损伤区 极少量皮质脊髓束纤维存在,可能有利于脊髓损伤的修复[10]。近年来的研究 表明,环磷酸腺苷能模拟神经生长因子促进神经生长、存活和分化的作用。通 过靶肌肉注射环磷酸腺苷,部分环磷酸腺苷被吸收进入血液作用于脊髓神经元, 另一部分可能使肌细胞内环磷酸腺 苷浓度增高,再通过神经肌肉接头,达到神经损伤区而发挥神经再生作用。另外 ,靶肌肉注射环磷酸腺苷可以对靶肌肉发挥局部营养作用,能有效防止靶肌肉的 萎缩,保持神经运动终板活性,利于神经再生后的功能恢复。但环磷酸腺苷对周 围神经再生的作用机制尚不清楚,有待进一步研究。

• 治疗肝胆疾病

慢性淤胆型肝炎突出的临床表现是肝内胆汁淤积,其黄疸持续时间较长且不易 消退,常导致肝功能的进一步恶化。临床采用cAMP联合FDP治疗慢性淤胆型肝炎 ,发现在促进肝功能恢复的同时可显著促进黄疸的消退、消除或改善肝内胆汁 淤积。其作用机理可能为:使用cAMP提高了血浆和肝细胞内cAMP的含量,从而提 高胆汁流量,增加胆汁的排泄;FDP能够促进肝细胞内ATP的合成改善肝细胞的缺 氧与恢复其功能,还能促进肝细胞内钾离子、钠离子的交换,对细胞内钠离子的 滞留有明显改善作用,从而促进肝细胞水肿消退,胆小管压迫淤胆现象亦随之改 善,从而胆汁流畅,黄疸消退。由于两药的退黄机制不同,合用效果良好,且无不 良反应。

• 治疗呼吸系统疾病

支气管哮喘发作主要是由于支气管平滑肌痉孪所致,引起支气管哮喘的原因很 多,但一般认为与免疫学异常和自主神经功能紊乱有关。目前认为这两类病因 在分子水平上都与cAMP/cGMP比值减少有关。细胞内cAMP/cGMP比值对支气管平 滑肌的张力有直接作用,任何能增高cAMP/cGMP比值的介质或物质均可使支气管 舒张,反之则使其收缩。临床观察表明cAMP有改善心肌缺氧,扩张冠脉,增强心 肌收缩力,增加心脏排血量等作用,无明显不良反应,适用于合并有心力衰竭的 患儿。在常规治疗的基础上加环磷酸腺苷的临床应用进展正性肌力、舒张血管 、抗心律失常等作用。cAMP作为生命信息传递的第二信使,可使细胞膜上ATP- Ca2+ 复合物中的Ca2+释放,以改变细胞膜的功能;还可使肌浆网内的Ca2+进入肌纤维 ,从而增强心肌收缩力,增加心排出量,并扩张冠状动脉。临床观察表明外源性 环磷酸腺苷(cAMP)进入体内可直接或间接激活一系列蛋白激酶,增加磷酸化酶 的作用,在缺氧时可使糖原分解以供应能量,从而促使呼吸链氧化酶的活化,改 善心肌缺氧;抑制自由基的产生,防止缺血再灌注损伤;提高血中cAMP的浓度,从 而减轻缺血后的炎性反应,改善缺血导致的毛细血管通透性改变。

参考文献:
[1]韩灵芝,代学武.环磷腺苷在慢性充血性心力衰竭急性发作期的辅助治疗作 用[J].基层医学论坛,2005,9(11):987-988.
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[3]陆玉丽,何孟国,任南沙,等.环磷酸腺苷注射治疗充血性心力衰竭的临床观 察[J].心血管康复杂志,2006,15(1):49-50.
[4]陶星,田鸣,槐庆元.注射用环磷酸腺苷对冠脉搭桥手术患者围术期血流动力 学的影响[J].中华医学杂志,2006,86(12):859-861.