环磷酸腺苷（cAMP）信号通路的重要性

环磷腺苷（cAMP），也叫环磷酸腺苷，是一种蛋白激酶致活剂，也是参与调节细胞功能的第二信使，是人体中本身具有的一种物质。环磷腺苷在细胞内发挥激素调节生理机能和物质代谢的作用，通过蛋白激酶控制着细胞内的代谢过程，实现生物信号对细胞的调控。【谁又是信使？信使通常是细胞外刺激（如激素、药物、毒物等），信使到达靶细胞后，通过刺激细胞膜上的腺苷酸环化酶而使细胞内的第二信使CAMP浓度发生改变而产生相应的机体反应】所以在人体中，第二信使环磷腺苷（cAMP）的浓度调控就非常重要，即人体环磷腺苷通路非常重要。

1、抑制血管重塑

定义：为保持正常血流，血管壁会改变其结构以维持合适的内腔尺寸。

血管重塑可发生在多种病理状态如高血压、动脉粥样硬化、血管再狭窄等，抑制病理性血管重塑具有重要临床意义。研究显示，多种细胞活动参与了血管重塑的过程，包括细胞骨架重塑、细胞增殖、细胞迁移以及细胞外基质的合成、降解等。其中，血管内皮损伤是这一系列病理过程的始动因素，而血管平滑肌细胞（vascular smooth muscle cell，VSMCs）的迁移和增殖引起的内膜增厚是血管重塑最重要的细胞学基础。环磷腺苷（cyclicadenosine monophosphate，cAMP）通路可通过调控下游效应分子来促进血管内皮修复、抑制血管内膜增生及血小板聚集等，从而抑制血管重塑。cAMP主要作用靶点有cAMP依赖蛋白激酶A（protein kinase A，PKA）和cAMP直接激活的交换蛋白（exchange protein directly activated by cAMP，Epac）两个。

2、保护血管内皮细胞

定义：由连续单层内皮细胞组成。

参与凝血、血栓形成、平滑肌细胞功能调节、炎症细胞的黏附和迁移，可产生具有血管保护作用的一氧化氮（nitric oxide，NO），血管内皮完整性被破坏后，激活了凝血酶系统，导致血小板的黏附和聚集，形成血栓。多种炎症因子可增加内皮的通透性，如内皮生长因子、肿瘤坏死因子（tumour necrosis factor，TNF）-α、凝血酶、白细胞介素（interleukin，IL）-16、血管紧张素Ⅱ。细胞内cAMP水平的提高可促进抗炎因子如IL-10的表达，降低促炎症因子如IL-12的水平；cAMP水平的提高可抑制凝血酶诱导的钙离子内流，从而降低通透性。

因此，从环磷腺苷通路来看，环磷腺苷浓度升高，可以有效地保护血管内皮细胞，减少血栓形成，降低血液粘稠度，抑制多种炎症因子，降低血管内皮细胞通透性，同时促进内皮细胞生存跟增殖并抑制其凋亡，给予细胞能量，扩张血管。在临床中，环磷腺苷在心脑血管病、相关炎症疾病、需要补充能量的疾病等中有很好的作用。

3、保护血管平滑肌细胞，提高心肌收缩力

从环磷腺苷通路来看，环磷腺苷浓度升高，可抑制血管平滑肌（VSMCs）的迁移和内膜增生，促进溶酶体对Ⅰ型胶原的降解，降低VSMC胞内及分泌到胞外Ⅰ型胶原的含量，达到保护血管平滑肌的作用。并且cAMP通过激活环核苷酸阳离子门控通道使细胞内钙离子水平上升，从而使得Ca2+内流，增强磷酸化，促进兴奋—收缩偶联，提高心肌收缩力，起到正性肌力作用，同时可促进肌浆网钙泵作用，泵回Ca2+，使肌浆网中游离Ca2+减少，加速心肌舒张，冠状动脉扩张。在临床中，环磷腺苷在心脑血管病、呼吸疾病等都有很好治疗作用。

4、抑制血小板聚集

在损伤因素作用下，如动脉粥样硬化斑块破裂、支架的直接异物刺激、球囊扩张及支架释放产生的机械张力，血管内皮完整性受到破坏，这些均可激活凝血酶系统，导致血小板的黏附和聚集，形成血栓。因此，控制血小板的异常激活对预防病理性血栓形成有重要作用。因此使cGMP水平升高，从而抑制血小板过度激活。与NO不同，PGI2主要通过提高AC酶活性，激活cAMP-PKA途径来抑制血小板的过度激活。而达到抑制血小板聚集的作用。临床中，对相关的血管病（如：脑血栓、脑动脉粥样硬化等）有很好的治疗效果。

在临床中，环磷腺苷在血管性疾病等都有很好治疗作用。