S-(-)-N,N-二甲基-3-羟基-3-(2-噻吩)丙胺的芳香亲核取代反应

S-(-)-N,N-二甲基-3-羟基-3-(2-噻吩)丙胺，常温常压下为白色至类白色固体，具有显著的碱性并且可与常见的酸性物质结合成盐，它是一种氨基醇类化合物，在水中溶解性差但是可溶于醇类有机溶剂。S-(-)-N,N-二甲基-3-羟基-3-(2-噻吩)丙胺可用作有机合成中间体和医药合成过程中的杂质参照物，在药物分子度洛西汀的制备过程中有重要的应用。

理化性质

S-(-)-N,N-二甲基-3-羟基-3-(2-噻吩)丙胺是一种手性氨基醇类物质，它对氧化剂较为敏感，遇到强氧化剂其结构中的氨基单元和噻吩结构都容易被氧化而导致变质。该物质结构中的羟基单元可在碱性条件下对氟苯类衍生物的进行亲核取代反应，可用于芳香醚类衍生物的制备。

芳香亲核取代反应

图1 S-(-)-N,N-二甲基-3-羟基-3-(2-噻吩)丙胺的芳香亲核取代反应

在一个干燥的反应烧瓶中将S-(-)-N,N-二甲基-3-羟基-3-(2-噻吩)丙胺和钠氢(矿物油中含量为60%，14.4 g, 360 mmol)在室温下溶于干燥的二甲基亚砜(120 mL)中，所得的反应混合物在室温下搅拌反应大约30分钟。然后往其中缓慢地加入苯甲酸钾(9.6 g, 60 mmol)，所得的反应混合物继续在室温下搅拌反应大约30分钟。将1-氟萘(52.5 g, 360 mmol)滴入混合物中，将反应混合物在65℃下加热8小时。通过TLC点板检测反应进度，反应结束后将反应混合物缓慢倒入300毫升冰水中，加入醋酸调节pH值4.8。然后用石油醚(3 × 300 mL)提取混合物并用50%的氢氧化钠处理剩余水相至pH 11-12。用甲苯(3 × 300 mL)萃取水相三次。然后用1%的碳酸氢钠洗涤合并的有机相，将所得的有机层在真空下进行浓缩，所得的残余物通过硅胶层柱析法纯化即可得到目标产物分子。[1]

稳定性

S-(-)-N,N-二甲基-3-羟基-3-(2-噻吩)丙胺对氧化剂比较敏感，尤其是其中的氨基和噻吩结构易受氧化作用影响而变质。因此，在处理和储存时需要避免与强氧化剂接触，以防止结构损坏和化学性质的变化。

参考文献

[1] Chen, Xiang; et al, Bioorganic Chemistry, 2016,65,82-89.