S-(-)-N,N-二甲基-3-羟基-3-(2-噻吩)丙胺的合成

介绍

S-(-)-N,N-二甲基-3-羟基-3-(2-噻吩)丙胺的化学式为C17H22NO4S，外观为白色粉末。它微溶于氯仿、甲醇。它是度诺西汀的中间体。它的分子结构中含有噻吩环和氨基官能团。

图一 S-(-)-N,N-二甲基-3-羟基-3-(2-噻吩)丙胺

合成

在玻璃高压釜中装入反式RuCl2（（R）-xylBINAP）（（R）-DAIPEN）{（R）-DAIPEN表示（R）-1-异丙基-2,2-二（对甲氧基苯基）乙二胺，xylBINAP表示2,2'-双（二-3,5-二甲苯基膦）-1,1'-联萘}（30.5mg，0.025mmol）、2-丙醇溶液（100ml）、1.0M叔丁氧基钾的叔丁醇溶液（7.5ml，7.5mmol）和3-（N-二甲氨基）-1-（2-噻吩基）-1-丙酮（22.9g，0.125mol），在反复进行脱气和用氩气置换后，将氢气引入预定压力，从而引发反应。在28°C下搅拌6小时后，将反应溶液恢复到常温常压。浓缩反应溶液后，加入庚烷，抽滤沉积的固体。将所得固体在减压下干燥以获得目标化合物S-(-)-N,N-二甲基-3-羟基-3-(2-噻吩)丙胺。目标化合物的量为18.5g（产率：80.0%）。使用光学活性柱通过HPLC方法测定所得化合物的光学纯度。因此，光学纯度很高[1]。

图二 S-(-)-N,N-二甲基-3-羟基-3-(2-噻吩)丙胺的合成

在手套箱中，将Mn Cat.1催化剂（3.8mg，0.005mmol）和底物3-（二甲氨基）-1-（2-噻吩基）-1-丙酮盐酸盐（1mmol）加入5mL透明玻璃瓶中，然后加入碳酸钾（139.6mg，1.01mmol）和无水乙醇（3mL），在室温下搅拌5分钟。最后，将氢化瓶放入高压釜中，更换氢气三次，然后填充30巴氢气，在50°C下反应16小时。反应完成后，小心释放氢气，在减压下旋转干燥溶剂，并通过硅胶柱纯化，得到淡黄色固体氢化产物S-(-)-N,N-二甲基-3-羟基-3-(2-噻吩)丙胺。大于99%的转化率，97%的收率，74%的含量[2]。

图三 S-(-)-N,N-二甲基-3-羟基-3-(2-噻吩)丙胺的合成2

参考文献

[1]INOUE ,YOSHIKI,MORI , et al.PROPANOLAMINDERIVATE, VERFAHREN ZUR HERSTELLUNG VON 3-N-METHYLAMINO-1-(2-THIENYL)-1-PROPANOLEN UND VERFAHREN ZUR HERSTELLUNG VON PROPANOLAMINDERIVATEN[P].EP03752916,2010-11-03.

[2]Current Patent Assignee: LUOYANG NORMAL UNIVERSITY - CN113024615, 2021, A. Location in patent: Paragraph 0115-0116.