1-甲基六氢氮杂卓-4-酮盐酸盐的合成与应用

简述

1-甲基六氢氮杂卓-4-酮盐酸盐，又名N-甲基-4-氮杂卓酮盐酸盐; N-甲基氮卓-4-酮盐酸盐，一种表现作棕黄色至棕色固体的有机化学物质。其分子式为C₇H₁₄ClNO，分子量为163.64，其他物理性质如下：熔点115-120℃；沸点196.4℃ at 760 mmHg；闪点67.2℃；蒸汽压0.398mmHg at 25℃。1-甲基六氢氮杂卓-4-酮盐酸盐主要用作制备盐酸氮卓斯汀的中间体，制备得到的物质具有抗过敏性，用于治疗过敏性鼻炎，急、慢性荨麻疹等症状。

合成方法

1-甲基六氢氮杂卓-4-酮盐酸盐的合成方法见于文献报道的有多种选择，下面我们就其中比较常见的两种合成方法进行介绍:

方法一：该方法主要分为三个步骤：(1)1-甲基-4-(硝基甲基)哌啶-4-醇的制备；(2)4-(氨基甲基)-1-甲基哌啶-4-醇的制备；(3)1-甲基六氢氮杂卓-4-酮盐酸盐的制备。该合成方法采用易得的1-甲基哌啶-4-酮作为反应原料，合成路线短，反应条件温和，安全易行，收率高，成本低，绿色环保且易于实现工业化[1]。

方法二：以N-甲基-2-吡咯烷酮(NMP)为原料，在盐酸存在下加热回流制得4-甲氨基丁酸盐酸盐，加入到甲醇和氯化亚砜中进行单酯化反应制得4-甲氨基丁酸甲酯盐酸盐，再加入到丙烯酸甲酯，三乙胺和甲醇的溶液中反应制得双酯，将双酯与叔丁醇钾等金属有机醇环化反应得N-甲基六氢杂卓-4-酮，最后成盐结晶得1-甲基六氢氮杂卓-4-酮盐酸盐。本合成方法产品纯度和收率高，工艺操作简便，整个反应可使用单一溶剂，回收方便，废水量小，综合成本低，适用于大规模生产[2]。

应用

文献报道了一种4-(4-氯苄基)-2-(六氢-1-甲基-1H-氮卓-4-基)-1-(2H)-酞嗪盐酸盐(盐酸氮卓斯汀)的合成方法，其特征在于采用常用的化工原料1-甲基六氢氮杂卓-4-酮盐酸盐和4-(4-氯苄基)-1-(2H)-酞嗪酮为原料，经缩合反应一步合成4-(4-氯苄基)-2-(六氢-1-甲基-1H-氮卓-4-基)-1-(2H)-酞嗪盐酸盐(盐酸氮卓斯汀)，总收率达到收率67%，超过现有文献报道的收率，降低了生产成本。此外，该方法还避免了常规合成过程中采用扩环，酰肼化这些易燃易爆的合成步骤，不会给操作人员造成人身伤害。反应条件温和，易于控制，易于实现工业化[3]。

参考文献

[1]耿福能,胥树波,褚旭.1-甲基六氢氮杂卓-4-酮盐酸盐的合成方法及其应用:CN202011286543.6[P].CN202011286543.6.

[2]丁伟达,李义,李勇,等.盐酸氮卓斯汀中间体N-甲基六氢杂卓-4-酮盐酸盐的合成方法.

[3]于振云.一种4-(4-氯苄基)-2-(六氢-1-甲基-1H-氮卓-4-基)-1-(2H)-酞嗪盐酸盐的合成方法:CN200910144407.0[P].CN101987844A.