多卤代苯甲醛——3-氯-5-氟苯甲醛

概述

3-氯-5-氟苯甲醛，化学式为C₇H₄ClFO，分子量为158.56，常温常压下表现为白色至淡黄色透明液体，不能溶解于水，溶于甲醇、二甲亚砜等有机溶剂。关于该化合物的物理性质主要包括：密度1.4±0.1 g/cm³；沸点202.9±20.0 °C at 760 mmHg，空气敏感，因此需要储存在干燥、阴凉、密闭处、惰性气体的环境中。

分子结构

（1）摩尔折射率：37.89

（2） 摩尔体积（m³/mol）：117.2

（3） 等张比容(90.2K)：295.3

（4）表面张力(dyne/cm)：40.2

（5） 极化率(10-24cm³)：15.02

潜在应用

3-氯-5-氟苯甲酸是一种含有双卤素的苯甲醛衍生物，关于该化合物的文献较少，因此我们可以根据与该化合物的结构相似的化合物应用来推测其可能应用。

例如，较3-氯-5-氟苯甲醛少一个氟原子的3-氯苯甲醛可用于药物茚虫威的合成。以3-氯苯甲醛为原料，和丙二酸反应，脱去一分子水和二氧化碳，生成中间体SRCA，然后将中间体SRCA在高压釜中，在催化剂存在下加氢还原，得到中间体SRCH，再用氟化氢为脱水剂，将SRCH环合得到最终产品茚虫威。该合成工艺简单易行，节能降耗，提高收率，取得更好的经济效益和环境效益[1]。因此，我们或许可以猜测3-氯-5-氟苯甲醛或可用于该方向的潜在性质。

同样的，与我们本篇介绍的3-氯-5-氟苯甲醛结构相近的邻氟苯甲醛也可用于药物化学，尤其是由德国的Boehringer Ingelheim公司和丹麦Novo Nordisk公司联合研发的一种新型的口服降糖药——瑞格列奈。该化合物是非磺醜脲类促胰岛素分泌剂的分泌，有较高的蛋白结合率，吸收快，易消除，安全性良好[2]。根据结构决定性质的原理，3-氯-5-氟苯甲醛或许同样存在降糖生理活性。

合成

关于3-氯-5-氟苯甲醛的合成，可参照2-氯-6-氟苯甲醛的制备方法[3]，将3-氯-5-氟甲苯在光照下进行氯化反应得到氯苄化合物，而后加入铁系固体超强酸，在100-200℃条件下滴加水并保温4±0.5小时，加入碱液，经搅拌使所得液相分层，取液相分层后的有机相经减压蒸馏或者精馏提纯得到2-氯-6-氟苯甲醛3-氯-5-氟苯甲醛。

参考文献

[1]肖建中.一种茚虫威的合成工艺:CN201911391147.7[P].CN111116507A.

[2]邻氟苯甲醛(酸)[J].试剂与精细化学品, 2007(10):1.

[3]吴勇才,史丽娟.一种2-氯-6-氟苯甲醛的制备方法:CN201210073142.1[P].CN102617312A.